ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ НЕКОДИРУЮЩИХ РНК У БОЛЬНЫХ ЗАБРЮШИННЫМИ ЛИПОСАРКОМАМИ ДЛЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО МОНИТОРИНГА ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ

Аннотация

Цель работы — сравнить экспрессионную активность дифференциально экспрессированных микроРНК (миРНК) в ткани
липосарком различного гистологического типа с их экспрессией в сыворотке крови для разработки системы послеопераци-
онного мониторинга течения болезни. Исследование проведено на 87 пациентах с забрюшинными неорганными липосарко-
мами. Высокодифференцированные липосаркомы установлены у 51 (58,6%) больного, дедифференцированные у 26 (29,9%),
плеоморфные у 7 (8,1%) и миксоидная у 3 (3,4%) пациентов. В течение 40 месяцев после операции фиксировали рецидивы
заболевания и формировали две подгруппы пациентов в зависимости от течения болезни. Результаты экспрессии миРНК в
опухолевых клетках операционных образцов, сыворотки крови как до, так и через 6 месяцев после операции ретроспективно
сравнивали в подгруппах больных с наличием и отсутствием рецидивов. Формировали комплексную модель оценки риска раз-
вития рецидивов заболевания. В результате исследовании идентифицированы специфические миРНК (миРНК-34, -619-5р,
-1246, -4532), которые дифференцированно экспрессировались одновременно в сыворотке и опухолевой ткани у больных с
забрюшинными липосаркомами. Для миРНК-34 и миРНК-1246 установлена статистически значимая связь между уровнями
их содержания в ткани опухоли и сыворотки крови независимо от гистологического типа опухоли. миРНК-1246 показала
самый высокий коэффициент корреляции. Анализ экспрессии миРНК-34 и миРНК-1246 в сыворотке крови через 6 месяцев
после операции повышал прогностическую информативность оценки риска развития рецидива заболевания у больных с за-
брюшинными липосаркомами наряду с учетом степени злокачественности опухоли, состояния края хирургической резекции.
Установлены разделительные уровни экспрессии для молекул в сыворотке крови через 6 месяцев после операции для форми-
рования прогноза развития рецидивов. Идентифицированные циркулирующие миРНК-34 и миРНК-1246 представляют цен-
ность в качестве биомаркеров при прогнозе течения забрюшинных липосарком.

Annotation

The aim of the work was to compare the expression activity of differentially expressed microRNAs (miRNAs) in liposarcoma tissue of
various histological types with their expression in blood serum to develop a system for postoperative monitoring of the disease. The
study was conducted on 87 patients with retroperitoneal nonorgan liposarcomas. Well-differentiated liposarcomas were identified in
51 (58,6%) patients, dedifferentiated in 26 (29,9%), pleomorphic in 7 (8,1%) and myxoid in 3 (3,4%) patients. For 40 months after
surgery, relapses of the disease were recorded and two subgroups of patients were formed depending on the course of the disease.
Results of miRNA expression in tumor cells of surgical samples and blood serum both before and after 6 months. After surgery were
retrospectively compared in subgroups of patients with and without relapses. We formed a comprehensive model for assessing the
risk of disease relapse. As a result of the study, specific miRNAs were identified (miRNA-34, -619-5p, -1246, -4532), which were
differentially expressed simultaneously in the serum and tumor tissue of patients with retroperitoneal liposarcomas. For miRNA-34
and miRNA-1246, a statistically significant relationship was established between the levels of their content in tumor tissue and blood
serum, regardless of the histological type of tumor. miRNA-1246 showed the highest correlation coefficient. Analysis of the expression
of miRNA-34 and miRNA-1246 in blood serum 6 months after surgery increased the prognostic information value of assessing the
risk of disease relapse in patients with retroperitoneal liposarcomas, along with taking into account the degree of malignancy of the
tumor and the state of the surgical resection margin. The separation expression levels for molecules in the blood serum 6 months after
surgery were established to predict the development of relapses. The identified circulating miRNA-34 and miRNA-1246 are valuable
as biomarkers in predicting the course of retroperitoneal liposarcomas.
Key words: retroperitoneal liposarcomas; relapse prognosis; biological markers; microRNA; differentiated expression of molecules

Об авторах

Список литературы

Л И Т Е РАТ У РА ( П П . 3 — 1 6 С М . R E F E R E N C E S )
1. Волков А.Ю., Неред С.Н., Любченко Л.Н. Забрюшинные неорган-
ные липосаркомы: современный взгляд на проблему. Сибирский
онкологический журнал. 2019;18(5): 86–96.
2. Омельченко Д.В., Васин А.Б. Результаты хирургического лечения
больных с диагнозом «неорганная злокачественная опухоль за-
брюшинного пространства». Креативная хирургия и онкология.
2023;13(1): 45-50. R E F E R E NC E S
1. Volkov A.Yu., Nered S.N., Lyubchenko L.N. Retroperitoneal nonorgan
liposarcomas: the modern concept. Sibirskiy onkologicheskiy
zhurnal. 2019; 18(5): 86–96. DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-5-
86-96. (in Russian)
2. Omel`chenko D.V., Vasin A.B. Patients with primary malignant
retroperitoneal tumor: surgical outcomes. Kreativnaya khirurgiya i
onkologiya. 2023; 13(1): 45-50. DOI: 10.24060/2076-3093-2023-13-
1-45-50. (in Russian)
3. Gamboa A.C., Gronchi A., Cardona K. Soft-tissue sarcoma in adults:
An update on the current state of histiotype-specific management in
an era of personalized medicine. CA Cancer J. Clin. 2020; 70: 200–
229. DOI: 10.3322/caac.21605.
4. Chellini L., Palombo R., Riccioni V., Paronetto M.P. Oncogenic
Dysregulation of Circulating Noncoding RNAs: Novel Challenges
and Opportunities in Sarcoma Diagnosis and Treatment. Cancers.
2022; 14(19): 4677. DOI: 10.3390/cancers14194677.
5. Teo A.Y.T., Lim V.Y., Yang V.S. MicroRNAs in the Pathogenesis,
Prognostication and prediction of treatment resistance in soft tissue
sarcomas. Cancers. 2023; 15: 3: 577. DOI: 10.3390/cancers15030577.
6. Tran C., Dinh P. Potential diagnostic value of serum microRNAs
for 19 cancer types: a meta-analysis of bioinformatics data. Journal
of Biomolecular Structure and Dynamics. 2024; 1–14. DOI:
10.1080/07391102.2024.2328744.
7. Vos M., Boeve W.C., van Ginhoven T.M., Sleijfer S., Verhoef C.,
Grünhagen D.J. Impact of primary tumor location on outcome of liposarcoma
patients, a retrospective cohort study. Eur. J. Surg. Oncol.
2019 Dec; 45(12): 2437-42. DOI: 10.1016/j.ejso.2019.08.026.
8. Kapodistrias N., Mavridis K., Batistatou A., Gogou P., Karavasilis V.,
Sainis I. et al. Assessing the clinical value of microRNAs in formalinfixed
paraffin-embedded liposarcoma tissues: Overexpressed miR-
155 is an indicator of poor prognosis. Oncotarget. 2017 Jan 24; 8(4):
6896-6913. DOI: 10.18632/oncotarget.14320.
9. Lee D.H., Amanat S., Goff C., Weiss L.M., Said J.W., Doan N.B. et
al. Overexpression of miR-26a-2 in human liposarcoma is correlated
with poor patient survival. Oncogenesis. 2013 May 20; 2(5): e47.
DOI: 10.1038/oncsis.2013.10.
10. Casadei L., Calore F., Creighton C.J., Guescini M., Batte K., Iwenofu
O.H. et al. Exosome-Derived miR-25-3p and miR-92a-3p Stimulate
Liposarcoma Progression. Cancer Res. 2017 Jul 15; 77(14): 3846-56.
DOI: 10.1158/0008-5472.
11. Asano N., Matsuzaki J., Ichikawa M., Kawauchi J., Takizawa S., Aoki
Y. et al. A serum microRNA classifier for the diagnosis of sarcomas
of various histological subtypes. Nat. Commun. 2019 Mar 21; 10(1):
1299. DOI: 10.1038/s41467-019-09143-8.
12. Usuba W., Urabe F., Yamamoto Y., Matsuzaki J., Sasaki H., Ichikawa
M. et al. Circulating miRNA panels for specific and early detection
in bladder cancer. Cancer Sci. 2019 Jan; 110(1): 408-19. DOI:
10.1111/cas.13856.
13. Yokoi A., Matsuzaki J., Yamamoto Y., Yoneoka Y., Takahashi K., Shimizu
H. et al. Integrated extracellular microRNA profiling for ovarian
cancer screening. Nat. Commun. 2018 Oct 17; 9(1): 4319. DOI:
10.1038/s41467-018-06434-4.
14. Latham G.J. Normalization of microRNA quantitative RT-PCR data
in reduced scale experimental designs. Methods Mol. Biol. 2010; 667:
19-31. DOI: 10.1007/978-1-60761-811-9_2. 15. Casadei L., de Faria F.C.C., Lopez-Aguiar A., Pollock R.E., Grignol
V. Targetable pathways in the treatment of retroperitoneal liposarcoma.
Cancers. 2022; 14(6):1362. DOI: 10.3390/cancers14061362.
16. Kohama I., Asano N., Matsuzaki J., Yamamoto Y., Yamamoto T.,
Takahashi R. et al. Comprehensive serum and tissue microRNA profiling
in dedifferentiated liposarcoma. Oncology Letters. 2021; 22(2):
623. DOI: 10.3892/ol.2021.12884.

Ключевые слова