Аннотация
Патогенез ревматоидного артрита (РА) определяется комплексным действием генетических факторов и факторов среды, которые могут приводить нарушению баланса между эффекторными и регуляторными компонентами иммунной системы. Значительную роль в поддержании такого баланса играют Т-клетки и, в особенности, регуляторные Т-лимфоциты (Treg), однако механизмы функционирования субпопуляций Т-клеток, а также роль отдельных этиологических факторов при РА до конца не изучены. Целью работы было изучение показателей клеточного иммунитета при РА, в особенности Т- и Treg-клеток при РА в зависимости от степени активности заболевания и наличия цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. Экспрессию мембранных и внутриклеточных молекулярных маркеров лимфоцитов оценивали с помощью метода многоцветной проточной цитометрии. Содержание антител ЦМВ в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа. У пациентов с РА наблюдалось достоверное снижение количества клеток с фенотипами CD4+FOXP3+, CD4+CD25+FOXP3+ в зависимости от стадии активности РА. Наличие ЦМВ-инфекции у больных РА сопровождалось снижением числа регуляторных Т-клеток (Treg), CD3+ T-лимфоцитов, CD3+CD8+ клеток периферической крови. Наряду с этим при РА отмечался рост уровня В-лимфоцитов и CD4+CD25+ Т-клеток. Отмечено увеличение уровня антител к ЦМВ в зависимости от степени активности РА. Таким образом, полученные данные предполагают, что наличие ЦМВ-инфекции может оказывать существенное воздействие на состояние отдельных субпопуляций лимфоцитов при развитии РА.
Список литературы
Насонов Е.Л., Александрова Е.Н., Авдеева А.С. и др. Т-регуляторые клетки при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2014; 52: 430-7.
Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф. Динамика распространенности ревматических заболеваний, входящих в ХIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000-2010 гг. Научно-практическая ревматология. 2012; 52: 10-2.
Жулай Г.А., Чуров А.В., Олейник Е.К., Романов А.А., Семакова П.Н., Олейник В.М. Активация CD4+CD39+ Т-клеток при колоректальном раке. Вестник РГМУ. 2018; 3: 49-55.
Чуров А.В. Регуляторные Т-клетки и старение организма. Успехи геронтологии. 2013; 26: 603-9.
Кравченко П.Н., Жулай Г.А., Чуров А.В., Олейник Е.К., Олейник В.М., Барышева О.Ю., Везикова Н.Н., Марусенко И.М. Субпопуляции регуляторных Т-лимфоцитов в периферической крови больных ревматоидным артритом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2016; 71: 148-53.
Жулай Г.А., Олейник Е.К., Островский К.А., Олейник В.М., Кравченко П.Н. Чуров А.В. Cубпопуляционный состав лимфоцитов как показатель иммунной супрессии при остром панкреатите. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; 9: 21-5.
Sakaguchi S., Miyara M., Costantino C.M., Hafler DA. FOXP3+ regulatory T cells in the human immune system. Nat. Rev. Immunol. 2010; 10: 490-500.
Seddiki N., Santner-Nanan B., Martinson J., Zaunders J., Sasson S., Landay A., et al. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J. Exp. Med. 2006; 203: 1693-700.
Wang W., Shao S., Jiao Z., Guo M., Xu H., Wang S. The Th17/Treg imbalance and cytokine environment in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int. 2012; 32: 887-93.
Niu Q., Cai B., Huang Z.C., Shi Y.Y., Wang L.L. Disturbed Th17/Treg balance in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int. 2012; 32: 2731-6.
Kim J.R., Chae J.N., Kim S.H., Ha J.S. Subpopulations of regulatory T cells in rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and Behcet’s disease. J. Korean Med. Sci. 2012; 27: 1009-13.
Wing K., Sakaguchi S. Regulatory T cells exert checks and balances on self tolerance and autoimmunity. Nat. Immunol. 2010; 11: 7-13.
Rothe K., Quandt D., Schubert K., Rossol M., Klingner M., Jasinski-Bergner S., et al. Latent cytomegalovirus infection in rheumatoid arthritis and increased frequencies of cytolytic LIR-1+ CD8+ T cells. Arthritis Rheumatol. 2016; 68: 337-46.
Tamm A., Ziegler T., Lautenschlager I., Nikkari S., Möttönen T., Luukkainen R., et al. Detection of cytomegalovirus DNA in cells from synovial fluid and peripheral blood of patients with early rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1993; 20: 1489-93.
Stahl H.D., Hubner B., Seidl B., Liebert U.G., van der Heijden I.M. et.al. Detection of multiple viral DNA species in synovial tissue and fluid of patients with early arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 342-6.
Pierer M., Rothe K., Quandt D., Schulz A., Rossol M., Scholz R., et al. Association of anticytomegalovirus seropositivity with more severe joint destruction and more frequent joint surgery in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2012; 64: 1740-9.
Kawashighri S.Y., Kawakami A., Okada A., Koga T., Tamai M., Yamasaki S., et al. CD4+CD25highCD127low/-Treg cell frequency from peripheral blood correlates with disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2011; 38: 2517-21.
Ji L., Geng Y., Zhou W., Zhang Z. A study on relationship among apoptosis rates, number of peripheral T cell subtypes and disease activity in rheumatoid arthritis. Int. J. Rheum. Dis. 2016; 19: 167-71.
Blache C., Lequerre T., Roucheux A., Beutheu S., Dedreux I., Jacquot S., et al. Number and phenotype of rheumatoid artritis patients` CD4+CD26hi regulatory T cells are not affected by adalimumab or etanercept. Rheumatology (Oxford). 2011; 50: 1814-22.
Sylwester A.W., Mitchell B.L., Edgar J.B., Taormina C., Pelte C., Ruchti F., et al. Broadly targeted human cytomegalovirus-specific CD4+ and CD8+ T cells dominate the memory compartments of exposed subjects. J. Exp. Med. 2005; 202: 673-85.
Jost N.H., Abel S., Hutzler M., Sparwasser T., Zimmermann A., Roers A., et al. Regulatory T cells and T-cell-derived IL-10 interfere with effective anti-cytomegalovirus immune response. Immunol. Cell Biol. 2014; 92: 860-71.
Terrazzini N., Bajwa M., Vita S., Cheek E., Thomas D., Seddiki N., et al. A novel cytomegalovirus-induced regulatory-type T-cell subset increases in size during older life and links virus-specific immunity to vascular pathology. J. Infect. Dis. 2014; 209: 1382-92.