ПОЛИМОРФНЫЙ ВАРИАНТ IN/DEL ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ) И ДЕСТАБИЛИЗАЦИЯ ГЕНОМА У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА КРАЙНЕМ СЕВЕРЕ

Аннотация

В последние годы отмечается значительный рост диагностирования артериальной гипертензии среди детей и подростков. Особенно риску возникновения данной патологии подвержены дети, проживающие в условиях Крайнего Севера. Существует потребность в недорогой, неинвазивной и простой диагностике риска возникновения патологий в детском возрасте. Ранее было установлено, что генотип DD полиморфного маркера in/del гена АПФ обнаруживается у людей, попадающих в группу риска развития сердечно-сосудистых патологий. В работе применили микроядерный тест на клетках буккального эпителия и генетический анализ. Всего были обследованы 77 школьников из города Апатиты, в возрасте 15-17 лет. Нами показано, что у носителей аллеля D отмечена тенденция к повышению частоты клеток с микроядрами. При гомозиготном варианте I/I частота встречаемости клеток с кариопикнозом достоверно выше, чем у носителей аллеля D. Полиморфный маркер in/del гена АПФ ассоциирован с апоптотическими изменениями в клетках исследуемых детей. Полиморфный маркер in/del гена АПФ можно использовать как прогностический маркер процессов дестабилизации генома на ранних стадиях развития организма человека.

Об авторах

Список литературы

Казначеев В.П., Куликов В.Ю. Синдром полярного напряжения и некоторые вопросы экологии человека в высоких широтах Вестник АН СССР. 1980; 1:74 — 82.

Сухорукова О.В. Распространенность, диагностика и профилактика артериальной гипертензии у детей школьного возраста. Смоленск: Смоленская госмедакадемия; 2008.

Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Суточное мониторирование артериального давления в дифференциальной диагностике артериальной гипертензии у подростков. Росcийский кардиологический журнал. 2000; 4(24):18-23.

Александров А.А., Кисляк О.А., Леонтьева И.В., Розанов В.Б. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8(4):253-88.

Таболин В.А., Ильина А.Я., Макацария А.Д., Якунина Л.Н., Анастасевич Л.А., Немировский В.Б., и др. Клиническое значение показателей гемостаза в генезе заболеваний новоржденных раннего неонатального периода, родившихся у женщин с кардиоваскулярной патологией. Педиатрия. 2006; 85 (1):22-6.

Neri M., Ceppi M., Knudsen L.E., Merlo D.F., Barale R., Puntoni R., et al. Baseline micronuclei frequency in children: estimates from meta- and pooled analyses. Health. Perspectives. 2005; 113:1226-9.

Петрашова Д.А. Цитогенетические особенности буккального эпителия у школьников старшего возраста, проживающих в высоких и средних широтах. Клиническая лабораторная диагностика. 2019; 4:229-33. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2019-64-4-229-233

Коломейчук С.Н., Алексеев Р.В., Путилов А.А., Мейгал А.Ю. Ассоциация полиморфных вариантов генов ACE и BDKRB2 с параметрами вариабельности сердечного ритма у спортсменов Республики Карелии. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2017; 4:50-8. https://doi.org/10.24075/brsmu.2017-04-08

Thomas P., Holland N., Bolognesi C., Kirsch-Volders M., Bonassi S., Zeiger E., et al. Buccal micronucleus cytome assay. Nature Protocols. 2009; 4:825-37. https://doi.org/10.1038/nprot.2009.53

Оценка численности постоянного населения на 1 января 2020 года и в среднем за 2019 год. Росстат; 2020.

Tolbert P.E., Shy C.M., Allen J.W. Micronuclei and other nuclear anomalies in buccal smears — methods development. Mutation Research. 1992; 271:69-77. https://doi.org/10.1016/0165-1161(92)90033-i

Rigat B., Hubert C., Alhencgelas F., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. An insertion deletion polymorphism in the angiotensin i-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. Journal of Clinical Investigation. 1990; 86:1343-6. https://doi.org/10.1172/JCI114844.

Образцова Г.И., Глотов А.Е., Степанова Т.В., Иващенко Т.Э., Ковалев Ю.Р. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и рецептора брадикинина у детей и подростков с первичной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2006; 12(2):156-60.

Dias R.G., Gowdak M.M., Pereira A.C. Genetics and cardiovascular system: influence of human genetic variants on vascular function. Genes and Nutrition. 2011; 6:55-62. https://doi.org/10.1007/s12263-010-0193-7

Сычева Л.П. Биологическое значение, критерии определения и пределы варьирования полного спектра кариологических показателей при оценке цитогенетического статуса человека. Медицинская генетика. 2007; 6(11):3-12.

Cardoso R.S., Takahashi-Hyodo S., Peitl P., Ghilardi-Neto T., Sakamoto-Hojo E.T. Evaluation of chromosomal aberrations, micronuclei, and sister chromatid exchanges in hospital workers chronically exposed to ionizing radiation. Teratogenesis, Carcinogenesis and Mutagenesis. 2001; 21:431-9. https://doi.org/10.1002/tcm.1030

Ингель Ф.И. Перспективы использования микроядерного теста на лимфоцитах человека, культивируемых в условиях цитокинетического блока: Часть 2. Факторы среды и индивидуальные особенности в системе оценки нестабильности генома человека. Дополнительные возможности теста. Методика проведения экспериментов и цитогенетического анализа. Экологическая генетика. 2006; 4: 38-53.

Karaali Z.E., Agachan B., Yilmaz H., Isbir T. Angiotensin-converting enzyme I/D gene polymorphisms and effects of left ventricular hypertrophy in Turkish myocardial infarction patients. Acta Cardiologica. 2004; 59:493-7. https://doi.org/10.2143/AC.59.5.2005221

Губаев К.И., Насибуллин Т.Р. , Закирова А.Н. , Мустафина О.Е. Ассоциация полиморфных маркеров I/D гена АСЕ и А1166С гена AT2RI с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии в популяциях русских и татар республики Башкортостан. Генетика. 2006; 42:1447-51.

Nersesyan A.K. Nuclear buds in exfoliated human cells. Mutation Research-Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2005; 588:64-8. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2005.06.010

Serrano-Garcia L., Montero-Montoya R. Micronuclei and chromatid buds are the result of related genotoxic events. Environmental and Molecular Mutagenesis. 2001; 38:38-45. https://doi.org/10.1002/em.1048

Montero R., Serrano L., Davila V., Segura Y., Arrieta A., Fuentes R., et al. Metabolic polymorphisms and the micronucleus frequency in buccal epithelium of adolescents living in an urban environment. Environmental and Molecular Mutagenesis. 2003; 42:216-22. https://doi.org/10.1002/em.10186

Zeljezic D., Garaj-Vrhovac V. Chromosomal aberrations, micronuclei and nuclear buds induced in human lymphocytes by 2,4-dichlorophenoxyacetic acid pesticide formulation. Toxicology. 2004; 200:39-47. https://doi.org/10.1016/j.tox.2004.03.002

Fenech M., Crott J.W. Micronuclei, nucleoplasmic bridges and nuclear buds induced in folic acid deficient human lymphocytes — evidence for breakage-fusion-bridge cycles in the cytokinesis-block micronucleus assay. Mutation Research-Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 2002; 504:131-6. https://doi.org/10.1016/s0027-5107(02)00086-6

Shimizu N., Itoh N., Utiyama H., Wahl G.M. Selective entrapment of extrachromosomally amplified DNA by nuclear budding and micronucleation during S phase. Journal of Cell Biology. 1998; 140:1307-20. https://doi.org/10.1083/jcb.140.6.1307

Gadhia P.K., Thumbar R.P., Kevadiya B. Cytome Assay of Buccal Epithelium for Bio-monitoring Genotoxic Assessment of Benzene Exposure among Petrol Pump Attendants. International Journal of Human Genetics. 2010; 10:239-45. https://doi.org/10.1080/09723757.2010.11886112

Celik A., Yildirim S., Ekinci S.Y., Tasdelen B. Bio-monitoring for the genotoxic assessment in road construction workers as determined by the buccal micronucleus cytome assay. Ecotoxicology and Environmental Safety. 2013; 92:265-70. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2013.01.030

Benedetti D., Nunes E., Sarmento M., Porto C., dos Santos C.E.I., Dias J.F., et al. Genetic damage in soybean workers exposed to pesticides: Evaluation with the comet and buccal micronucleus cytome assays. Mutation Research-Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2013; 752:28-33. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2013.01.001

Мейер А.В., Толочко Т.А., Литвин А.В., Минина В.И., Кулемин Ю.Е. Кариологический статус буккальных эпителиоцитов шахтёров с профессиональными лёгочными патологиями. Гигиена и санитария. 2018; 97(3):220-5. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-3-220-225

Shimizu N., Kamezaki F., Shigematsu S. Tracking of microinjected DNA in live cells reveals the intracellular behavior and elimination of extrachromosomal genetic material. Nucleic Acids Research. 2005; 33:6296-307. https://doi.org/10.1093/nar/gki946

Zakrzewski-Jakubiak M, de Denus S, Dube MP, Belanger F, White M, Turgeon J. Ten renin-angiotensin system-related gene polymorphisms in maximally treated Canadian Caucasian patients with heart failure. British Journal of Clinical Pharmacology. 2008; 65:742-51. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2007.03091.x

Ключевые слова