ПРОФИЛИ АНТИТЕЛ ПРИ АУТОИММУННОМ ГЕПАТИТЕ

Аннотация

Аутоиммунный гепатит (АИГ) характеризуется одновременным присутствием в сыворотках пациентов нескольких разновидностей аутоантител, включая антинуклеарные антитела (АНА), антитела к гладкой мускулатуре (АSMA), микросомам печени и почек (аLKM-1), цитоплазматическому антигену печени (аLC-1), растворимому антигену печени/печеночно-панкреатическому антигену (aSLA/LP), атипичные перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (пАНЦА), антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (аASGPR), в связи с чем особый интерес представляет изучение клинической информативности профилей данных биомаркеров.
Цель исследования – оценка диагностического значения определения профилей аутоантител при АИГ.
Материал и методы. Исследованы сыворотки 51 больного АИГ, 30 больных неалкогольной жировой болезнью печени и 30 здоровых доноров. Для определения АНА использована непрямая реакция иммунофлюоресценции (НРИФ) на HЕp-2 клетках; АSMA, аLKM-1, аLC-1 – НРИФ на тройном субстрате тканевого комплекса криосрезов печени/почки/желудка мыши; атипичных пАНЦА — НРИФ на нейтрофилах, фиксированных этанолом и формальдегидом; aSLA/LP и аASGPR — ИФА.
Результаты. АНА, АSMA, aSLA/LP, атипичные пАНЦА и аASGPR обнаружены в сыворотках 72,5 % больных АИГ; аLKM-1 и аLC-1 не выявлены; серонегативный вариант АИГ отмечен у 27,5 % пациентов. У 43,1 % больных установлено изолированное повышение продукции одной разновидности антител. Наличие двух разновидностей аутоантител отмечено у 21,6 %, трех – у 7,8 % больных АИГ. Среди больных АИГ, серонегативных по АНА и ASMA, у 10 % пациентов выявлены aSLA/LP, у 10 % – атипичные пАНЦА, у 10 % – аASGPR. Комплексное определение всех аутоантител увеличивает диагностическую чувствительность (ДЧ) исследования до 72,5 %. Идентификация при АИГ профилей из двух и более разновидностей аутоантител сопровождается увеличением диагностической специфичности (ДС) до 93,3–100 %, отношения правдоподобия положительного результата (ОППР) тестирования до максимальных значений (>10,0).
Заключение. Выявление профилей аутоантител повышает эффективность диагностики АИГ.

Annotation

Autoimmune hepatitis (AIH) is characterized by the simultaneous presence of several types of autoantibodies in patient sera, including antinuclear antibodies (ANA), antibodies to smooth muscle (ASMA), liver and kidney microsomes (aLKM-1), liver cytoplasmic antigen (aLC-1), soluble liver antigen/liver-pancreatic antigen (aSLA/LP), atypical perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies (pANCA), antibodies to the asialoglycoprotein receptor (aASGPR). The study of the clinical significance of these biomarker profiles is of particular interest.
Objectives. The aim of the study is to evaluate the diagnostic value of determining autoantibody profiles in AIH.
Material and methods. The sera of 51 patients with AIH, 30 patients with non-alcoholic fatty liver disease and 30 healthy donors were studied. To determine ANA, we used an indirect immunofluorescence (IIF) on HEp-2 cells; ASMA, aLKM-1 and aLC-1 – IIF on a triple substrate of the tissue complex of mouse liver/kidney/stomach cryosections; atypical p-ANCA – IIF on neutrophils fixed with ethanol and formaldehyde; aSLA/LP and aASGPR – ELISA.
Results. ANA, ASMA, aSLA/LP, atypical p-ANCA and aASGPR were detected in the sera of 72.5% patients with AIH; aLKM-1 and aLC-1 were not detected; the seronegative variant of AIH was noted in 27.5% patients. Isolated increase in production of one type of antibodies was detected in 43.1% of patients. The presence of two types of autoantibodies was noted in 21.6%, three types — in 7.8% of patients with AIH. Among AIH patients seronegative for ANA and ASMA, aSLA/LP were detected in 10% of patients, atypical p-ANCA in 10%, and aASGPR in 10%. Complex determination of all autoantibodies increases the diagnostic sensitivity (Sen) of the study to 72.5%. Identification of profiles of two or more types of autoantibodies in AIH is accompanied by an increase in diagnostic specificity (Sp) to 93.3-100%, the likelihood ratio of a positive result (LR+) of testing to maximum values ​​(>10.0).
Conclusion. Detection of autoantibody profiles improves the diagnostic efficiency of AIH.
Key words: autoimmune hepatitis; antinuclear antibodies (ANA); antibodies to smooth muscles (ASMA); antibodies to liver and kidney microsomes (aLKM-1); antibodies to liver cytoplasmic antigen (aLC-1); antibodies to soluble liver antigen/liver-pancreatic antigen (aSLA/LP); antibodies to asialoglycoprotein receptor (aASGPR); atypical perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies (pANCA); autoantibody profiles; diagnostic value

Об авторах

Список литературы

ЛИТЕРАТУРА (пп. 3-15 см. REFERENCES)
1. Сандлер Ю.Г., Винницкая Е.В., Райхельсон К.Л., Ивашкин К.В., Бацких С.Н., Александрова Е.Н. и др. Диагностика и лечение пациентов с аутоиммунным гепатитом (соглашение специалистов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024; 34(6):100-19. DOI:10.22416/1382-4376-2024-34-6-100-119.
2. Александрова Е.Н., Дорофеев А.С., Новиков А.А., Сандлер Ю.Г. Аутоантитела при аутоиммунных заболеваниях печени (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68(8):464-74. DOI: 10.51620/0869-2084-2023-68-8-464-474.
REFERENCES
Sandler Yu.G., Vinnitskaya E.V., Raikhelson K.L., Ivashkin K.V., Batskikh S.N., Aleksandrova E.N. et al. Diagnosis and treatment of patients with autoimmune hepatitis (Experts’agreement). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2024; 34(6):100-19. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-34-6-100-119. (in Russian)
Aleksandrova E.N., Dorofeev A.S., Novikov A.A., Sandler Yu.G. Autoantibodies in autoimmune liver diseases (literature review). Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2023; 68(8):464-74. DOI: 10.51620/0869- 2084-2023-68-8-464-474. (in Russian)
Bogdanos D.P., Invernizzi P., Mackay I.R., Vergani D. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges. World J. Gastroenterol. 2008; 14(21): 3374-87. DOI: 10.3748/wjg.14.3374.
Terziroli Beretta-Piccoli B., Mieli-Vergani G., Vergani D. Autoimmune hepatitis: serum autoantibodies in clinical practice. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2022; 63(2):124-37. DOI: 10.1007/s12016-021-08888-9.
Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J., Parés A., Dalekos G.N., Krawitt E.L. et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. American association for the study of liver diseases. Hepatology. 2008; 48(1): 169-76. DOI: 10.1002/hep.22322.
Mack C.L., Adams D., Assis D.N., Kerkar N., Manns M.P., Mayo M.J. et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children: 2019 Practice guidance and guidelines from the American Association for the study of liver diseases. Hepatology. 2020; 72(2): 671-722. DOI: 10.1002/hep.31065.
European association for the study of the liver. EASL clinical practice guidelines: autoimmune hepatitis. J. Hepatol. 2015; 63: 971-1004. DOI:10.1016/j.jhep.2015.09.016.
Liberal R., Grant C.R., Longhi M.S., Mieli-Vergani G., Vergani D. Diagnostic criteria of autoimmune hepatitis. Autoimmun. Rev. 2014; 13(4-5): 435-40. DOI: 10.1016/j.autrev.2013.11.009.
Czaja A.J. Autoantibodies as prognostic markers in autoimmune liver disease. Dig. Dis. Sci. 2010; 55(8): 2144-61. DOI: 10.1007/s10620-010-1268-4.
Healey R., Corless L., Gordins P., Holding S. Do anti-smooth muscle antibodies predict development of autoimmune hepatitis in patients with normal liver function? A retrospective cohort review. Autoimmun. Rev. 2016; 15(7): 668-72. DOI: 10.1016/j.autrev.2016.03.001.
Czaja A.J. Performance parameters of the conventional serological markers for autoimmune hepatitis. Dig. Dis. Sci. 2011; 56(2): 545-54. DOI: 10.1007/s10620-010-1501-1.
Sebode M., Weiler-Normann C., Liwinski T., Schramm C. Autoantibodies in autoimmune liver disease-clinical and diagnostic relevance. Front Immunol. 2018; 9: 609. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00609.
Muñoz-Sánchez G., Pérez-Isidro A., Ortiz de Landazuri I., López-Gómez A., Bravo-Gallego L.Y., Garcia-Ormaechea M. et al. Working algorithms and detection methods of autoantibodies in autoimmune liver disease: a nationwide study. Diagnostics (Basel). 2022; 12(3): 697. DOI: 10.3390/diagnostics12030697.
Galaski J., Weiler-Normann C., Schakat M., Zachou K., Muratori P., Lampalzer S. et al. Update of the simplified criteria for autoimmune hepatitis: evaluation of the methodology for immunoserological testing. J. Hepatol. 2021; 74(2): 312-20. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.07.032.
Czaja A.J. Autoantibody-negative autoimmune hepatitis. Dig. Dis. Sci. 2012; 57(3): 610-24. DOI: 10.1007/s10620-011-2017-z.

Ключевые слова