ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ РАСТВОРИМЫХ ФОРМ ГАЛЕКТИНА-3 И KISS1 ПРИ СВЕТЛОКЛЕТОЧНОМ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОМ РАКЕ

Аннотация

Представлены данные комплексного иммуноферментного сравнительного исследования содержания растворимых форм галектина-3 и KISS1 в сыворотке крови 82 больных светлоклеточным почечно-клеточным раком (ПКР) и 20 здоровых доноров
контрольной группы. Определена клиническая и прогностическая значимость исследованных белков. Исследование показало,
что содержание галектина-3 и KISS1 значимо выше у пациентов с ПКР. Так в сыворотке крови здоровых доноров медиана
содержания галектина-3 составила 7,99 нг/мл, а KISS1 106,3 пг/мл, а в группе пациентов с ПКР 9,88 нг/мл и 291,1 пг/мл
соответственно. Обнаружены различия в содержании исследованных белков в зависимости от клинико-морфологических
характеристик заболевания. Концентрация KISS1 в сыворотке крови прямо значимо коррелирует с возрастом больных ПКР,
размером опухоли и стадией заболевания, а также со степенью дифференцировки. Таким образом, повышенное содержание
KISS1 отражает процесс опухолевой прогрессии. Дополнительно показано, что содержание растворимой формы галектина-3 прямо значимо коррелирует с содержанием KISS1 в группе здоровых доноров, в то время как у пациентов с ПКР данная
закономерность не выявлена, что может свидетельствовать о том, что механизмы взаимодействия данных белков нарушаются в процессе опухолевой трансформации. Анализ прогностической значимости галектина-3 и KISS1 показал, что высокое
содержание обоих белков одновременно является значимым фактором неблагоприятного прогноза, что свидетельствует в
пользу разработки широких панелей маркеров, для эффективной диагностики и мониторинга онкологических заболеваний.

Annotation

The data of the complex comparative study of the content of soluble forms of galectin-3 and KISS1 in blood serum of 82 patients with
clear cell renal cell cancer (RCC) and 20 healthy donors of the control group are presented. The clinical and prognostic significance
of the studied proteins was determined. The study showed that the contents of galectin-3 and KISS1 are significantly higher in patients
with RCC. Thus, in the serum of healthy donors the median concentration of galectin-3 was 7.99 ng/mL, and KISS1 106.3 pg/mL,
and in the group of patients with renal cancer 9.88 ng/mL and 291.1 pg/mL, respectively. Differences were found in the content of
the studied proteins depending on the clinical and morphologic characteristics of the disease. The concentration of KISS1 in serum
correlates directly and significantly with the age of RCC patients, tumor size and stage of the disease, as well as with the degree of
differentiation. Thus, increased KISS1 content reflects the process of tumor progression. Additionally, it was shown that the content of
soluble form of galectin-3 directly significantly correlates with the content of KISS1 in the group of healthy donors, while in patients
with RCC this pattern was not revealed, which may indicate that the mechanisms of interaction of these proteins are disturbed in the process of tumor transformation. The analysis of prognostic significance of galectin-3 and KISS1 showed that high content of both
proteins simultaneously is a significant factor of unfavorable prognosis, which testifies in favor of development of wide panels of
markers for effective diagnostics and monitoring of oncological diseases.
Key words: clear cell renal cell carcinoma; galectin-3; KISS1; blood serum

Об авторах

Список литературы

1. Xu Y., Li C., Sun J., Li J., Gu X., Xu W. Antitumor effects of galectin-3
inhibition in human renal carcinoma cells. Exp. Biol. Med. (Maywood).
2016; 241 (13): 1365-73.
2. Dong R., Zhang M., Hu Q., Zheng S., Soh A., Zheng Y., Yuan H. Galectin-3 as a novel biomarker for disease diagnosis and a target for
therapy (Review). Int. J. Mol. Med. 2018; 41 (2): 599-614.
3. Song L., Tang J.W., Owusu L., Sun M.Z., Wu J., Zhang J. Galectin-3 in
cancer. Clin. Chim Acta. 2014; 431: 185-91.
4. Lee J.H., Miele M.E., Hicks D.J., Phillips K.K., Trent J.M., Weissman
B.E., Welch D.R. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J. Natl. Cancer Inst. 1996; 88 (23): 1731-7.
5. Lee J.H., Welch D.R. Suppression of metastasis in human breast carcinoma MDA-MB-435 cells after transfection with the metastasis suppressor gene, KiSS-1. Cancer Res. 1997; 57 (12): 2384-7.
6. Nash K.T., Welch D.R. The KISS1 metastasis suppressor: mechanistic
insights and clinical utility. Front Biosci. 2006; 11: 647-59.
7. Chen H., Chen P., Lin F., Chen S., Lin J. KISS1 protein expression is
associated with worse prognosis in osteosarcoma patients: a long-term
follow-up study. Transl. Cancer Res. 2019; 8 (5): 1756-62.
8. Sakaki M., Fukumori T., Fukawa T., Elsamman E., Shiirevnyamba A.,
Nakatsuji H. et al. Clinical significance of Galectin-3 in clear cell renal
cell carcinoma. J. Med. Invest. 2010; 57 (1-2): 152-7.
9. Clementy N., Garcia B., Andre C., Bisson A., Benhenda N., Pierre B.
et al. Galectin-3 level predicts response to ablation and outcomes in
patients with persistent atrial fibrillation and systolic heart failure. PloS
Оne. 2018; 13 (8): e0201517.
10. de Oliveira F.L., Gatto M., Bassi N., Luisetto R., Ghirardello A., Punzi
L. et al. Galectin-3 in autoimmunity and autoimmune diseases. Exp.
Biol.Med. (Maywood). 2015; 240 (8): 1019-28.
11. Ashraf G.M., Baeesa S.S. Investigation of Gal-3 Expression Pattern in
Serum and Cerebrospinal Fluid of Patients Suffering From Neurode generative Disorders. Front Neurosci. 2018; 12: 430.
12. Shafiq A., Moore J., Suleman A., Faiz S., Farooq O., Arshad A. et al.
Elevated soluble galectin-3 as a marker of chemotherapy efficacy in
breast cancer patients: a prospective study. Int. J. Breast Cancer. 2020;
2020: 4824813.
13. Cheng D., Liang B., Li Y. Serum galectin-3 as a potential marker for
gastric cancer. Med. Sci. Monit. 2015; 21: 755-60.
14. Yi N., Zhao X., Ji J., Xu M., Jiao Y., Qian T. et al. Serum galectin-3 as
a biomarker for screening, early diagnosis, prognosis and therapeutic
effect evaluation of pancreatic cancer. J. Cell. Mol. Med. 2020; 24 (19):
11583-91.
15. Jiang S.S., Weng D.S., Wang Q.J., Pan K., Zhang Y.J., Li Y.Q. et al.
Galectin-3 is associated with a poor prognosis in primary hepatocellular carcinoma. J. Transl. Med. 2014; 12: 273.
16. Kataoka Y., Igarashi T., Ohshio Y., Fujita T., Hanaoka J. Predictive
importance of galectin-3 for recurrence of non-small cell lung cancer.
Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2019; 67 (8): 704-11.
17. Shimura T., Shibata M., Gonda K., Kofunato Y., Okada R., Ishigame T.
et al. Significance of circulating galectin-3 in patients with pancreatobiliary cancer. Anticancer Res. 2017; 37 (9): 4979-86.
18. Sanchez-Carbayo M., Capodieci P., Cordon-Cardo C. Tumor suppressor role of KiSS-1 in bladder cancer: loss of KiSS-1 expression is associated with bladder cancer progression and clinical outcome. Am. J.
Pathol. 2003; 162 (2): 609-17.
19. Marot D., Bieche I., Aumas C., Esselin S., Bouquet C., Vacher S., Lazennec G. et al. High tumoral levels of Kiss1 and G-protein-coupled receptor
54 expression are correlated with poor prognosis of estrogen receptor-positive breast tumors. Endocr. Relat. Cancer. 2007; 14 (3): 691-702.
20. Nash K.T., Phadke P.A., Navenot J.M., Hurst D.R., Accavitti-Loper
M.A., Sztul E. et al. Requirement of KISS1 secretion for multiple organ metastasis suppression and maintenance of tumor dormancy. J.
Natl. Cancer Inst. 2007; 99 (4): 309-21.

Ключевые слова