Аннотация
Представлен анализ отдаленных результатов лечения 77 первичных больного раком желудка I-IV стадии, прослеженных на протяжении от 1 до 41 месяца (медиана — 6,4 мес) от начала специфического лечения, с учетом исходных уровней VEGF, растворимых форм его рецепторов (sVEGFR1, sVEGFR2) и матриксных металлопротеиназ (ММП-2, 7, 9) в сыворотке крови. В качестве критерия прогноза использовали показатель общей выживаемости, оцененный методом Каплана-Майера, а также многофакторный анализ на основе регрессионной модели Кокса. Установлено, что при высоких уровнях VEGF (≥ 420 пг/мл) в сыворотке крови общая выживаемость больных раком желудка статистически значимо ниже, чем при более низких уровнях маркера (р=0,011): 3-летняя выживаемость при высоких и низких показателях VEGF составила соответственно 46,3±12,5% и 88,2±7,8%. Медиана выживаемости больных с высоким уровнем маркера составила 21,7 месяца, с низким — не достигнута за весь период наблюдения. Уровни sVEGFR1, sVEGFR2, ММР-2, 7 и 9 в сыворотке крови не были значимо связаны с общей выживаемостью пациентов, включенных в данное исследование. По данным многофакторного анализа, значимым независимым фактором прогноза длительности жизни больных раком желудка является только индекс М и уровень VEGF в сыворотке крови (p=0,036). Таким образом, показано, что сигнальный путь VEGF играет важную роль при раке желудка, а его компоненты, в первую очередь, VEGF А, являются значимыми факторами прогноза заболевания, а также могут быть полезны для мониторинга эффективности проводимого лечения.
Список литературы
Давыдов М.И., Туркин И.Н., Давыдов М.М. Энциклопедия хирургии рака желудка. М.: Эксмо; 2011
Duffy M.J. Use of Biomarkers in Screening for Cancer. Advances in experimental medicine and biology. 2015; 867: 27-39.
Wagner A.D., Syn N.L., Moehler M., Grothe W., Yong W.P., Tai B.C. et al. Chemotherapy for advanced gastric cancer. The Cochrane database of systematic reviews. 2017; 8:CD004064.
Shibuya M. Differential roles of vascular endothelial growth factor receptor-1 and receptor-2 in angiogenesis. J. Biochem. Mol. Biol. 2006; 39(5):469-78.
Moch H., Montironi R., Lopez-Beltran A., Cheng L., Mischo A. Oncotargets in different renal cancer subtypes. Curr. Drug. Targets. 2015; 16(2):125-35.
Nguyen K., Jack K., Sun W. Hepatocellular Carcinoma: Past and Future of Molecular Target Therapy. Diseases. 2015; 4(1):1.
Dreanic J., Dhooge M., Barret M., Brezault C., Mir O., Chaussade S. et al. Anti-epidermal or anti-vascular endothelial growth factor as first-line metastatic colorectal cancer in modified Glasgow prognostic score 2’ patients. J. Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015; 6(3):231-6.
Abdel-Rahman O. Targeting vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway in gastric cancer: preclinical and clinical aspects. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2015; 93(1):18-27.
Mawalla B., Yuan X., Luo X., Chalya P.L. Treatment outcome of anti-angiogenesis through VEGF-pathway in the management of gastric cancer: a systematic review of phase II and III clinical trials. BMC research notes. 2018; 11(1):21.
Qi W.X., Shen Z., Tang L.N., Yao Y. The role of anti-VEGF agents in the treatment of advanced gastric cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials. Tumour Biol. 2014; 35(8):7675-83.
Macedo F., Ladeira K., Longatto-Filho A., Martins S.F. Gastric Cancer and Angiogenesis: Is VEGF a Useful Biomarker to Assess Progression and Remission? J. Gastric Cancer. 2017; 17(1):1-10.
Sato Y., Teruyama K., Nakano T., Oda N., Abe M., Tanaka K. et al. Role of transcription factors in angiogenesis: Ets-1 promotes angiogenesis as well as endothelial apoptosis. Ann.N-Y Acad.Sci. 2001; 947:117-23.
Iwasaka C., Tanaka K., Abe M., Sato Y. Ets-1 regulates angiogenesis by inducing the expression of urokinase-type plasminogen activator and matrix metalloproteinase-1 and the migration of vascular endothelial cells. J. Cell Physiol. 1996; 169(3):522-31.
Kugler A. Matrix metalloproteinases and their inhibitors. Anticancer Res. 1999; 19(2C):1589-92.
Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е.: Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014; (5):16-27
Li X., Zhu X., Wang Y., Wang R., Wang L., Zhu M.L. et al. Prognostic value and association of Lauren classification with VEGF and VEGFR-2 expression in gastric cancer. Oncol. Lett. 2019; 18(5):4891-9.
Chen J., Tang D., Wang S., Li Q.G., Zhang J.R., Li P. et al. High expressions of galectin-1 and VEGF are associated with poor prognosis in gastric cancer patients. Tumour Biol. 2014; 35(3):2513-9.
Chen J., Li T., Wu Y., He L., Zhang L., Shi T. et al. Prognostic significance of vascular endothelial growth factor expression in gastric carcinoma: a meta-analysis. J. cancer Res. Clin. Oncol. 2011; 137(12):1799-1812.
Liu L., Ma X.L., Xiao Z.L., Li M., Cheng S.H., Wei YQ. Prognostic value of vascular endothelial growth factor expression in resected gastric cancer. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012; 13(7): 3089-97.
Gershtein E.S., Korotkova E.A., Petrosyan A.P., Stilidi I.S., Kushlinskii N.E. Vascular Endothelial Growth Factor and Soluble Forms of Its Receptors 1 and 2 in Gastric Cancer. Bull. Exper. Biol. Med. 2021; 170(6): 791-4.
Герштейн Е.С., Петросян А.П., Кушлинский Н.Е., Стилиди И.С. Сравнительная оценка содержания матриксных металлопротеиназ и компонентов сигнальной системы VEGF в сыворотке крови больных раком желудка. Успехи молекулярной онкологии. 2018; 5(4):71-2
Kushlinskii N.E., Gershtein E.S., Ivannikov A.A. , Davydov M.M., Chang V.L., Ognerubov N.A. , Stilidi I.S. Clinical Significance of Matrix Metalloproteinases in Blood Plasma of Patients with Gastric Cancer. Bull Exp Biol Med. 2019; 166(3): 373-376.
Bilgic C.I., Tez M. Serum VEGF levels in gastric cancer patients: correlation with clinicopathological parameters. Turk. J. Med. Sci. 2015; 45(1):112-7.
Kikuchi S., Obata Y., Yagyu K., Lin Y., Nakajima T., Kobayashi O. et al. Reduced serum vascular endothelial growth factor receptor-2 (sVEGFR-2) and sVEGFR-1 levels in gastric cancer patients. Cancer Sci. 2011; 102(4):866-9.
Ock C.Y., Nam A.R., Bang J.H., Kim T.Y., Lee K.H., Han S.W. et al. The distinct signatures of VEGF and soluble VEGFR2 increase prognostic implication in gastric cancer. Am. J. Cancer Res. 2015; 5(11):3376-88.