Аннотация
Целью работы явилась оптимизация прогноза ранних рецидивов рака тела матки путем поиска информативных лабораторных биомаркеров. В исследование включены 343 пациентки с эндометриальной аденокарциномой I-IV стадий по FIGO в возрасте от 53 до 76 лет. У пациенток до хирургического вмешательства, а также через 3 и 6 месяцев после окончания первичного лечения в сыворотке крови методом иммуноферментного и электрохемилюминесцентного иммуноанализа определяли концентрацию онкологических маркеров CA-125, HE4, DJ-1, DKK-1. Анализировали прогностическую информативность мониторинга маркеров для оценки риска развития ранних рецидивов онкологического заболевания в течение двух лет после операции. У больных раком тела матки со стадией заболевания и степенью дифференцировки опухоли в сыворотке крови сопряжено изменение концентрации DJ-1. При инвазии миометрия более 50% повышались сывороточные уровни трех маркеров — CA-125, HE4 и DJ-1. В зависимости от риска рецидива болезни, оценка которого определена по интраоперационным и гистологическим характеристикам, выявлено различие содержания в крови маркеров HE4 и DJ-1. Установлено, что риск раннего рецидивирования рака тела матки повышался (p<0,05) при превышении концентрации CA-125 уровня 29,3 МЕ/мл, HE4 выше 79,3 пмоль/л, DJ-1 выше 90,0 нг/мл и DKK-1 выше 47,3 пг/мл через 6 месяцев после окончания первичного лечения. Наибольшая прогностическая информативность выявлена для мониторинга DJ-1 и HE4 в сыворотке крови, что указывает на перспективность их использования при непрерывном контроле за течением онкологического заболевания.
Список литературы
Toboni M., Powell M. New Treatments for Recurrent Uterine Cancer. Current Oncology Reports. 2021; 23(12): 139. https://doi.org/10.1007/s11912-021-01129-4
Coll-de la Rubia E., Martinez-Garcia E., Dittmar G., Nazarov P.V., Bebia V., Cabrera S. et al. In silico Approach for Validating and Unveiling New Applications for Prognostic Biomarkers of Endometrial Cancer. Cancers (Basel). 2021 Oct 9; 13(20): 5052. https://doi.org/10.3390/cancers13205052
Нечушкина В.М., Деньгина Н.В., Коломиец Л.А., Кравец О.А., Морхов К.Ю., Новикова Е.Г. и др. Практические рекомендации по лечению рака тела матки и сарком матки. Злокачественные опухоли. 2018; 8(S2): 190-203. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3s2-190-203
Kim T.H., Kim H.S., Kim T.J., Chang S.J.,Kim D.Y., Ryu S.Y. et al. Survival impact based on the thoroughness of pelvic lymphadenectomy in intermediate- or high-risk groups of endometrioid-type endometrial cancer: A multi-center retrospective cohort analysis. Gynecol. Oncol. 2016 Jun; 141(3): 440-6. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2016.03.031
Санджиева Л., Идрисова Л., Солопова А., Табакман Ю., Ермакова И. Рак эндометрия: актуальность вопроса и возможности реабилитации. Врач. 2020; 31(2): 7-12. https://doi.org/10.29296/25877305-2020-02-02
Quan Q., Liao Q., Yin W., Zhou S., Gong S., Mu X. Serum HE4 and CA125 combined to predict and monitor recurrence of type II endometrial carcinoma. Sci. Rep. 2021 Nov 4; 11(1): 21694. https://doi.org/10.1038/s41598-021-01263-w
Espiau Romera A., Cuesta Guardiola T., Benito Vielba M., De Bonrostro Torralba C., Coronado Martin P.J., Baquedano Mainar L. HE4 tumor marker as a predictive factor for lymphatic metastasis in endometrial cancer.Int. J. Gynaecol. Obstet. 2020 Jun; 149(3): 265-268. https://doi.org/10.1002/ijgo.13140
Bednarikova M., Vinklerova P., Gottwaldova J., Ovesna P., Hausnerova J., Minar L. et al. The Clinical Significance of DJ1 and L1CAM Serum Level Monitoring in Patients with Endometrial Cancer. J. Clin. Med. 2021; 10: 2640. https://doi.org/10.3390/jcm10122640
Hutt S., Tailor A., Ellis P., Michael A., Butler-Manuel S., Chatterjee J. (2019) The role of biomarkers in endometrial cancer and hyperplasia: a literature review. Acta Oncologica. 2019; 58(3): 342-52. https://doi.org/10.1080/0284186X.2018.1540886
Pecorelli S. Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix and endometrium.Int. J. Gynecol. Obstet. 2009; 105(2): 103-4. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2009.02.012
Makker V., MacKay H., Ray-Coquard I., Levine D.A., Westin S.N., Aoki D. et al. Endometrial cancer. Nat. Rev. Primers. 2021; 7: 88. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00324-8
Reijnen C., Visser N.C., Kasius J.C., Boll D., Geomini P.M., Ngo H. et al. Improved preoperative risk stratification with CA-125 in low-grade endometrial cancer: A multicenter prospective cohort study. J. Gynecol. Oncol. 2019; 30: e70. https://doi.org/10.3802/jgo.2019.30.e70
Behrouzi R., Barr C.E., Crosbie E.J. HE4 as a Biomarker for Endometrial Cancer. Cancers (Basel). 2021 Sep 23; 13(19): 4764. https://doi.org/10.3390/cancers13194764
Benati M., Montagnana M., Danese E., Paviati E., Giudici S., Ruzzenente O. et al. The clinical significance of DJ-1 and HE4 in patients with endometrial cancer. J. Clin. Lab. Anal. 2018; 32: e22223. https://doi.org/10.1002/jcla.22223
Di Cello A., Di Sanzo M., Perrone F.M., Santamaria G., Rania E., Angotti E. et al. DJ-1 is a reliable serum biomarker for discriminating high-risk endometrial cancer. Tumor Biol. 2017: 39; 6. https://doi.org/10.1177/1010428317705746
Kasoha M., Bohle R.M., Seibold A., Gerlinger C., Juhasz-Böss I., Solomayer E.-F. Dickkopf-1 (Dkk1) Protein Expression in Breast Cancer with Special Reference to Bone Metastases. Clin. Exp. Metastasis. 2018; 35(8): 763-75. https://doi.org/10.1007/s10585-018-9937-3
Gao S., Jin Y., Zhang H. Pan-Cancer Analyses Reveal Oncogenic and Immunological Role of Dickkopf-1 (DKK1). Front. Genet. 2021. 12: 757897. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.757897
Bian J., Dannappel M., Wan C., Firestein R. Transcriptional Regulation of Wnt/β-Catenin Pathway in Colorectal Cancer. Cells. 2020; 9(9): 2125. https://doi.org/10.3390/cells9092125
Eskander R.N., Ali S., Dellinger T., Lankes H.A., Randall L.M., Ramirez N.C. et al. Expression Patterns of the Wnt Pathway Inhibitors Dickkopf3 and Secreted Frizzled-Related Proteins 1 and 4 in Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma: An NRG Oncology/ Gynecologic Oncology Group Study.Int. J. Gynecol. Cancer. 2016 Jan; 26(1): 125-32. https://doi.org/10.1097/IGC.0000000000000563