Аннотация
Представлена разработка процедуры диагностики колоректального рака (КРР) на основе анализа целостности фекальной ДНК. Образцы стула были отобраны у 91 человека, из них 60 с КРР, 24 здоровых добровольца (контрольная группа) и 7 больных с доброкачественными опухолями. Для оценки целостности геномной ДНК методом ПЦР-анализа использовали два протяженных фрагмента — участки генов ТP53 и MLH1. В стуле 47 пациентов с КРР выявлены протяженные фрагменты ДНК, в то время как при анализе ДНК из стула людей контрольной группы обнаруживали лишь короткие фрагменты ДНК размером менее 200 н. п. Разработан метод неинвазивной ПЦР-диагностики КРР, чувствительность и специфичность которого составили соответственно 78 и 100% (р < 0,0001). Чувствительность метода не имеет значимых различий для пациентов с разными стадиями заболевания, что позволяет использовать его для ранней диагностики КРР.
Об авторах
Вострюхина Ольга АльбертовнаНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт» ФГБУ «ПИЯФ»; ФГБОУ ПО «СПбГПУ» 188300, Ленинградская обл., г. Гатчина; 195251, Санкт-Петербург канд. хим. наук, доц., ст. науч. сотр. отд-ния молекулярной и радиационной биофизики ФГБУ «ПИЯФ» oavostr@bpc.spbstu.ru
Список литературы
Имянитов Е.Н. Клинико-молекулярные аспекты колоректального рака: этиопатогенез, профилактика, индивидуализация лечения. Практическая онкология. 2005; 22: 65-70
Davies R.J., Miller R., Coleman N. Colorectal cancer screening: prospects for molecular stool analysis. Nat. Rev. Cancer. 2005; 5 (3): 199-209.
Lieberman D.A., Weiss D.G., Veterans Affairs Cooperative Study Group 380. One-time screening for colorectal cancer with combined fecal occult-blood testing and examination of the distal colon. N. Engl. J. Med. 2001; 345 (8): 555-60.
Young G.P., Bosch L.J. Fecal Tests: From Blood to Molecular Markers. Curr. Colorectal Cancer Rep. 2011; 7 (1): 62-70.
Boynton K.A., Summerhayes I.C., Ahlquist D.A., Shuber A.P. DNA integrity as a potential marker for stool-based detection of colorectal cancer. Clin. Chem. 2003; 49 (7): 1058-65.
Klaassen C.H., Jeunink M.A., Prinsen C.F., Ruers T.J., Tan A.C., Strobbe L.J. et al. Quantification of human DNA in feces as a diagnostic test for the presence of colorectal cancer. Clin. Chem. 2003; 49 (7): 1185-7.
Yehya A.H., Yusoff N.M., Khalid I.A., Mahsin H., Razali R.A., Azlina F. et al. Pilot study of the sensitivity and specificity of the DNA integrity assay for stool-based detection of colorectal cancer in Malaysian patients. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2012; 13 (5): 1869-72.
Zou H., Harrington J.J., Klatt K.K., Ahlquist D.A. A sensitive method to quantify human long DNA in stool: relevance to colorectal cancer screening. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006; 15 (6): 1115-9.
Fearon E.R. Molecular genetics of colorectal cancer. Annu. Rev. Pathol. Mech. 2011; (6): 479-507.
Zhang Y., Suehiro Y., Shindo Y., Sakai K., Hazama S., Higaki S. et al. Long-fragment DNA as a potential marker for stool-based detection of colorectal cancer. Onc. Letters. 2015; 9 (1): 454-8.
Kalimutho M., Del Vecchio Blanco G., Cretella M., Mannisi E., Sileri P., Formosa A. et al. A simplified, non-invasive fecal-based DNA integrity assay and iFOBT for colorectal cancer detection. Int. J. Colorectal Dis. 2011; 26 (5): 583-92.