Аннотация
Сепсис является десятой по частоте причиной смертности в мире, возбудителем 17% случаев тяжёлого сепсиса являет-
ся Escherichia coli. Клиническое значение имеет высокая распространённость устойчивости госпитальных штаммов E.
coli к цефалоспоринам III-IV поколений, главным образом вследствие распространения β-лактамаз расширенного спектра
действия (БЛРС). Рост антибиотикорезистентности и увеличение глобального потребления антимикробных препаратов
(АМП) стало одной из причин внедрения ВОЗ новой классификации АМП — «Access, Watch, Reserve» (AWaRe).
Цель исследования: оценка динамики антимикробной резистентности штаммов E. coli, выделенных из крови пациентов
многопрофильного стационара города Москвы с ранжированием АМП по классификации «AWaRe».
Результаты. Доля штаммов E. coli со множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) составляла 45,5%. Штаммы
E. coli демонстрировали высокую резистентность к АМП группы Access: к классу пенициллинов и цефалоспоринов I по-
коления на уровне 62,7%-76,8%, к сульфаниламидам — до 84,0%. Резистентность к ингибитор-защищённым пенициллинам
составила 49,2%. Наибольший потенциал чувствительности показан к амикацину — 3,2% устойчивых штаммов в 2021 году
и 10,6% — в 2023 году. Отмечен высокий уровень резистентности E. coli к АМП из группы Watch: к цефалоспоринам II по-
коления (цефуроксим) — 76,1%, к цефтазидиму (III поколение) — 66,9%, к цефалоспоринам IV поколения — от 38,0% до 44,1%.
Нечувствительность к ципрофлоксацину варьировалась от 46,0% до 71,2%. Среди АМП группы Watch наиболее эффективны
карбапенемы и пиперациллин-тазобактам, из группы Reserve — цефтазидим/авибактам и азтреонам/авибактам. Фосфоми-
цин и тигециклин обладали высокой активностью in vitro. Тяжёлый сепсис с полиорганной недостаточностью у пациентов с
бактериемий, вызванной E. coli, развился в 10,7% случаев, среди которых 5,8% закончились летальным исходом.
Обсуждение. Высокий уровень выделения БЛРС-продуцирующих штаммов E. coli (66,9%) не позволяет использовать для
эмпирической терапии инфекций кровотока цефалоспорины и фторхинолоны. АМП выбора в данном случае являются карба-
пенемы и комбинации β-лактамов с ингибиторами β-лактамаз.
Заключение. Отмечается рост частоты резистентности к большинству АМП из группы Access, за исключением амикаци-
на. Наиболее активными в отношении E. coli остаются АМП группы Watch — класс карбапенемов и пиперациллин-тазобак-
там и группы Reserve — цефтазидим авибактам.
Annotation
Sepsis is the tenth most common cause of death in the world, the causative agent of 17% of cases of severe sepsis is Escherichia coli. Of
clinical importance is the high prevalence of resistance of hospital strains of E. coli to cephalosporins of the III-IV generation, mainly
due to the spread of extended-spectrum β-lactamases (BLRS). The increase in antibiotic resistance and the increase in global consumption
of antimicrobial drugs (AMP) has become one of the reasons for the introduction of a new WHO classification of AMP – «Access,
Watch, Reserve» (AWaRe). The aim of the study was to evaluate the dynamics of antimicrobial resistance of E. coli strains isolated from
the blood of patients of a multidisciplinary hospital in Moscow with AMP ranking according to the «AWaRe» classification.
Results. The proportion of E. coli strains with multidrug resistance (MDR) was 45.5%. E. coli strains demonstrated high resistance to
AMP of the Access group: to the class of penicillins and cephalosporins of the first generation at the level of 62.7%-76.8%, to sulfonamides
— up to 84.0%. Resistance to inhibitor-protected penicillins was 49.2%. The greatest sensitivity potential is shown for Amikacin
— 3.2% of resistant strains in 2021 and 10.6% in 2023. A high level of resistance of E. coli to AMP from the Watch group was noted:
76.1% to cephalosporins of the second generation (cefuroxime), 66.9% to ceftazidime, and 38.0% to 44.1% to cephalosporins of the
fourth generation. Insensitivity to ciprofloxacin ranged from 46.0% to 71.2%. Among the AMP of the Watch group, carbapenems and
piperacillin are the most effective-tazobactam, from the Reserve group — ceftazidim/avibactam and aztreones/avibactam. Fosfomycin
and tigecycline had high activity in vitro. Severe sepsis with multiple organ failure in patients with bacteremia caused by E. coli developed
in 10.7% of cases, among which 5.8% were fatal.
Discussion. The high level of isolation of BLRS-producing strains of E. coli (66.9%) does not allow it to be used for empirical
therapy of infections of bloodstream infections. The AMP of choice in this case are carbapenems and combinations of β-lactams with
β-lactamase inhibitors.
Conclusion. There is an increase in the frequency of resistance to most AMPS from the Access group, with the exception of Amikacin.
The most active against E. coli are the AMP groups of Watch — the class of carbapenems and piperacillin-tazobactam and the Reserve
group — ceftazidim avibactam.
Key words: Escherichia coli; antimicrobial sensitivity; HAI; bacteremia; AWaRe classification
Список литературы
Л И Т Е РАТ У РА ( П П . 3 , 7 , 9 , 1 0 , 1 7 — 2 8 С М .
R E F E R E NC E S )
1. Гоманова Л.И., Бражников А.Ю. Сепсис в XXI веке: этиология,
факторы риска, эпидемиологические особенности, осложнения,
профилактика. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2021; 3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sepsis-v-xxi-veke-etiologiyafaktory-
riska-epidemiologicheskie-osobennosti-oslozhneniyaprofilaktika
(дата обращения: 27.07.2024).
2. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Иванчик Н.В., Склеенова
Е.Ю., Шайдуллина Э.Р., Антибиотикорезистентность нозоко-
миальных штаммов Enterobacterales в стационарах России: ре-
зультаты многоцентрового эпидемиологического исследования
3Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистент-
ности в Российской Федерации на период до 2030 года (утв. распоряже-
нием Правительства Российской Федерации от 25.09.2017 № 2045-р).
4Распоряжение Правительства РФ от 30 марта 2019 г. № 604-р «Об
утверждении плана мероприятий на 2019-2024 гг. по реализации Стра-
тегии предупреждения распространения антимикробной резистентно-
сти в РФ на период до 2030 г.».
марафон 2015-2016. Клиническая микробиология и антимикроб-
ная химиотерапия. 2019; 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/
antibiotikorezistentnost-nozokomialnyh-shtammov-enterobacteralesv-
statsionarah-rossii-rezultaty-mnogotsentrovogo (дата обращения:
27.07.2024).
4. Миронов А.Ю. Основы клинической микробиологии и иммуноло-
гии. М.: Сеченовский Университет; 1997.
5. Коробова А.Г., Клясова Г. А., Охмат В.А., Кравченко С.К., Паро-
вичникова Е.Н., Савченко В.Г. Колонизация слизистой оболочки
кишечника энтеробактериями с продукцией β-лактамаз расширен-
ного спектра при лечении острых миелоидных лейкозов и лимфом. Гематология и трансфузиология. 2017; 3. URL: https://cyberleninka.
ru/article/n/kolonizatsiya-slizistoy-obolochki-kishechnikaenterobakteriyami-
s-produktsiey-laktamaz-rasshirennogo-spektra-prilechenii-
ostryh (дата обращения: 27.07.2024).
6. Шелыгин Ю.А., Алёшкин В.А., Сухина М.А., Миронов А.Ю., Бри-
ко Н.И., Козлов Р.С. и др. Клинические рекомендации Националь-
ной ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с
оказанием медицинской помощи, и Общероссийской общественной
некоммерческой организации «Ассоциация колопроктологов Рос-
сии» по диагностике, лечению и профилактике Clostridium difficile-
ассоциированной диареи (CDI). Колопроктология. 2018; 65(3): 7-23.
8. Яковлев С.В., Суворова М.П., Белобородов В.Б., Басин Е.Е., Ели-
сеева Е.В., Ковеленов С.В. и члены исследовательской группы
ЭРГИНИ. Распространенность и клиническое значение нозокоми-
альных инфекций в лечебных учреждениях России: исследование
ЭРГИНИ. Антибиотики и химиотерапия. 2016; 61(5-6): 32-42.
11. Чеботкевич В.Н., Бессмельцев С.С., Киселева Е.Е., Стижак Н.П.,
Кайтанджан Е.И., Бурылев В.В. Клинико-микробиологическая
характеристика изменения течения у онкогематологических боль-
ных. Онкогематология. 2016; 11(3): 58-67. DOI: 10.17650/1818-
8346-2016-11-3-58-67.
12. Каргальцева Н. М., Борисова О. Ю., Миронов А. Ю., Кочеровец
В.И., Пименова А.С., Гадуа Н.Т. Инфекция кровотока у госпиталь-
ных терапевтических больных. Клиническая лабораторная диа-
гностика. 2022; 67(6): 355-61. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-
6-355-361.
13. Миронов А.Ю., Крапивина И.В., Мудрак Д.Е., Иванов Д.В. Мо-
лекулярные механизмы резистентности к β-лактатам патогенов
внутрибольничных инфекций. Клиническая лабораторная диа-
гностика. 2012; 1: 39-43.
14. Ивушкина Л.В., Миронов А.Ю. Микробиологический мониторинг
Klebsiella pneumoniae и механизмы их резистентности к анти-
микробным препаратам у больных туберкулёзом г. Москвы. Кли-
ническая лабораторная диагностика. 2024; 69(4): 131-41. DOI:
10.51620/0869-2084-2024-69-4-131-141.
15. Козлов Р. С., Голуб А.В. Стратегия использования антимикроб-
ных препаратов как попытка Ренессанса антибиотиков. Клини-
ческая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2011;
4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/strategiya-ispolzovaniyaantimikrobnyh-
preparatov-kak-popytka-renessansa-antibiotikov (дата
обращения: 30.07.2024).
16. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии)
при оказании стационарной медицинской помощи. Российские
клинические рекомендации. С.В. Яковлев, Н.И. Брико, С.В. Сидо-
ренко, Д.Н. Проценко, ред. М.: Перо; 2018. 29. Научный отчёт о результатах исследования антибиотикорези-
стентности бактериальных возбудителей нозокомиальных инфек-
ций в отделениях с интенсивным использованием антибиотиков
в стационарах России (РеВАНШ). Смоленск: Научно-исследова-
тельский институт антимикробной химиотерапии; 2009.
30. Поликарпова С.В., Миронов А.Ю., Митрохин С.Д. Чувствитель-
ность к антибиотикам патогенов нижних дыхательных путей у де-
тей с муковисцидозом. Клиническая лабораторная диагностика. 2006; 9: 52.
R E F E R E NC E S
1. Gomanova L.I., Brazhnikov A.Yu. Sepsis in the XXI century: etiology,
risk factors, epidemiological features, complications, prevention. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2021; 3. URL: https://
cyberleninka.ru/article/n/sepsis-v-xxi-veke-etiologiya-faktory-riskaepidemiologicheskie-
osobennosti-oslozhneniya-profilaktika (date of
application: 27.07.2024). (in Russian)
2. Sukhorukova M.V., Eydel’shteyn M.V., Ivanchik N.V., Skleenova
E.Yu., Shaydullina E.R. Antibiotic resistance of nosocomial strains
of Enterobacterales in Russian hospitals: results of a multicenter
epidemiological study marathon 2015-2016. Klinicheskaya
mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2019; 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/antibiotikorezistentnostnozokomialnyh-
shtammov-enterobacterales-v-statsionarah-rossiirezultaty-
mnogotsentrovogo (date of application: 27.07.2024). (in
Russian)
3. Rodriguez-Bano J., Navarro M.D., Romero L., Muniain M.A., de
Cueto M., Rios M.J. et al. Bacteremia due to extended-spectrum
beta-lactamase-producing Escherichia coli in the CTX-M era: a new
clinical challenge. Clin. Infect. Dis. 2006; 43(11):1407-14.
4. Mironov A.Yu. Fundamentals of clinical microbiology and
immunology [Osnovy klinicheskoy mikrobiologii i immunologii]. Moscow: Sechenovskiy Universitet; 1997. (in Russian)
5. Korobova A.G., Klyasova G. A., Okhmat V.A., Kravchenko
S.K., Parovichnikova E.N., Savchenko V.G. Colonization of
the intestinal mucosa by enterobacteria with the production of
broad-spectrum β-lactamases in the treatment of acute myeloid
leukemia and lymphomas. Gematologiya i transfuziologiya. 2017;
3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kolonizatsiya-slizistoyobolochki-
kishechnika-enterobakteriyami-s-produktsiey-laktamazrasshirennogo-
spektra-pri-lechenii-ostryh (date of application:
27.07.2024). (in Russian)
6. Shelygin Yu.A., Aleshkin V.A., Sukhina M.A., Mironov A.Yu., Briko
N.I., Kozlov R.S. et al. Clinical recommendations of the National
Association of Specialists in the Control of Infections related to
medical Care and the All-Russian public Non-profit organization
«Association of Coloproctologists of Russia» on the diagnosis,
treatment and prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea
(CDI). Koloproktologiya. 2018; 65(3): 7-23. (in Russian)
7. Pryamchuk S.D., Fursova N.K., Abaev I.V. Kovalev Yu.N., Shishkova
N.A., Pecherskikh E.I. et al. Genetic determinants of antibacterial
resistance among nosocomial Escherichia coli, Klebsiella spp., and
Enterobacter spp. isolates collected in Russia within 2003-2007. Antibiotiki i khimioterapiya. 2010; 55(9-10): 3-10. (in Russian)
8. Yakovlev S.V., Suvorova M.P., Beloborodov V.B., Basin E.E.,
Eliseeva E.V., Kovelenov S.V. Prevalence and clinical significance of
nosocomial infections in Russian medical institutions: ERGINI study. Antibiotiki i khimioterapiya. 2016; 61 (5-6): 32-42. (in Russian)
9. Yonga P., Pulcini C., Skov R., Paño-Pardo J.R., Schouten J. The case
for the access, watch, and reserve (AWaRe) universal guidelines for
antibiotic use. Clin. Microbiol. Infect. 2024; 30(7):848-9. DOI:
10.1016/j.cmi.2024.04.003.
10. Klein E.Y., Milkowska-Shibata M., Tseng K.K., Sharland M., Gandra
S., Pulcini C., Laxminarayan R. Assessment of WHO antibiotic
consumption and access targets in 76 countries, 2000-15: an analysis
of pharmaceutical sales data. Lancet Infect. Dis. 2021; 21(1):107-15. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30332-7.
11. Chebotkevich V.N., Bessmel’tsev S.S., Kiseleva E.E., Stizhak N.P.,
Kaytandzhan E.I., Burylev V.V. Clinical and microbiological characteristics
of changes in the course of oncohematological patients. Onkogematologiya. 2016; 11(3): 58-67. DOI: 10.17650/1818-8346-
2016-11-3-58-67. (in Russian)
12. Kargal’tseva N. M., Borisova O. Yu., Mironov A. Yu., Kocherovets
V.I., Pimenova A.S., Gadua N.T. Infection of the bloodstream in hospital
therapeutic patients. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2022; 67(6): 355-61. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-6-355-361. (in Russian)
13. Mironov A.Yu., Krapivina I.V., Mudrak D.E., Ivanov D.V. Molecular
mechanisms of resistance to β-lactate pathogens of nosocomial infections. Klinicheskaya
Laboratornaya Diagnostika. 2012; 1: 39-43. (in
Russian)
14. Ivushkina L.V., Mironov A.Yu. Microbiological monitoring of Klebsiella
pneumoniae and mechanisms of their antimicrobial resistance in
patients with tuberculosis in Moscow. Klinicheskaya Laboratornaya
Diagnostika. 2024; 69(4): 131-41. DOI 10.51620/0869-2084-2024-
69-4-131-141. (in Russian)
15. Kozlov R., Golub A.V. The strategy of using antimicrobials as an attempt
at an antibiotic Renaissance. Klinicheskaya mikrobiologiya i
antimikrobnaya khimioterapiya. 2011; 4. URL: https://cyberleninka.
ru/article/n/strategiya-ispolzovaniya-antimikrobnyh-preparatov-kakpopytka-
renessansa-antibiotikov (data obrashcheniya: 30.07.2024). (in Russian)
16. The SCAT Program (Antimicrobial Therapy Control Strategy) in the
provision of inpatient medical care Russian clinical guidelines S.V. Yakovlev, N.I. Briko, S.V. Sidorenko, D.N. Protsenko, eds. Moscow:
Pero; 2018. (in Russian)
17. Asensio A., Oliver A., Gonzales-Diego P. et al. Outbreak of a multiresistant
K. pneumoniae strain in an intensive care unit: antibiotic use
as a risk factor for colonization and infection. Clin. Infect. Dis. 2000;
30:55-60.
18. Lautenbach E., Patel J.B., Bilker W.B., Edelstein P.H., Fishman N. O.Extended-spectrum beta-lactamase-producing E. coli and K. pneumoniae:
risk factors for infection and impact of resistance on outcomes. Clin.
Infect. Dis. 2001; 32:1162-71.
19. Paterson D.L., Ko W.C., Von Gottberg A., Sunita Mohapatra, Jose
Maria Casellas, Herman Goossens et al. International prospective
study of K. pneumoniae bacteremia: implications of extended-spectrum
beta-lactamase production in nosocomial infections. Ann. Intern.
Med. 2004; 140:26-32.
20. Rodríguez-Baño J., Picón E., Gijón P., Hernández J. R., Cisneros J.,
Peña C. et al. Risk factors and prognosis of nosocomial bloodstream
infections caused by extended-spectrum-beta-lactamase-producing
Escherichia coli. J. Clin. Microbiol. 2010; 48:1726-31.
21. Park Y.S., Yoo S., Seo M.R. et al. Risk factors and clinical features of infections
caused by plasmid-mediated AmpC beta-lactamase-producing
Enterobacteriaceae. Int. J. Antimicrob. Agents. 2009; 34:38-43.
22. Nelson D.E., Auerbach S.B., Baltch A.L. et al. Epidemic C. difficileassociated
diarrhea: role of second- and third-generation cephalosporins. Infect.
Control. Hosp. Epidemiol. 1994; 15:88-94.
23. Golledge C.L., McKenzie T., Riley T.V. Extended spectrum cephalosporins
and C. difficile. J. Antimicrob. Chemother. 1989; 23:929-31.
24. Schwaber M.J., Simhon A., Block C., Roval V., Ferderber N., Shapiro
M. Factors associated with nosocomial diarrhea and C. difficileassociated
disease on the adult wards of an urban tertiary care hospital. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000; 19:9-15.
25. Ludlam H., Brown N., Sule O., Redpath C., Coni N., Owen G. An
antibiotic policy associated with reduced risk of C. difficile-associated
diarrhea. Age Ageing 1999; 28:578-80.
26. Golledge C.L., Carson C.F., O`Neill G.L. et al. Ciprofloxacin and C. difficile-associated diarrhea. J. Antimicrob. Chemother. 1992; 30:141-7.
27. Lai K.K., Melvin Z.S., Menard M.J. et al. C. difficile-associated diarrhea:
epidemiology, risk factors, and infection control. Infect. Control.
Hosp. Epidemiol. 1997; 18:628-32.
28. Yip C., Loeb M., Salama S., Moss L., Olde J. Quinolone use as risk
factor for nosocomial C. difficile-associated diarrhea. Infect. Control.
Hosp. Epidemiol. 2001; 22:572-5.
29. Scientific report on the results of the study of antibiotic resistance of
bacterial pathogens of nosocomial infections in departments with intensive
use of antibiotics in hospitals in Russia (Revenge). Smolensk:
Nauchno-issledovatel`skiy institut antimikrobnoy khimioterapii; 2009.
30. Polikarpova S.V., Mironov A.Yu., Mitrokhin S.D. Antibiotic sensitivity
of lower respiratory tract pathogens in children with cystic fibrosis. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2006; 9: 52. (in Russian)