РОЛЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 И ГЕПСИДИНА-25 В ПАТОГЕНЕЗЕ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА, АССОЦИИРОВАННОГО СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Аннотация

Исследование интерлейкина-6 (ИЛ-6), гепсидина 25 (ГП-25) проведено у 22 пациенток, больных раком молочной железы до неоадъювантной химиотерапии и у 27 здоровых женщин контрольной группы. У пациенток с РМЖ выявлена значительная экспрессия белка ГП-25, по сравнению с контролем. Показатели были высокими как у пациенток с анемическим синдромом (АС), так и без него (p<0,01). Латентный дефицит железа, АС, ЖДА и функциональный дефицит железа (ФДЖ) чаще выявлялись у пациенток с III стадией заболевания. Отмечено значительное различие по параметрам ГП-25 и ИЛ-6, показатели были выше у пациенток с III стадией (p<0,01). Не выявлено тесной корреляционной связи между ИЛ-6, ГП-25 и другими острофазными белками (ФР, СРБ) на начальных этапах формирования АС. Напротив, отмечалась положительная корреляционная связь у пациенток с ЖДА и ФДЖ между ИЛ-6 и всеми острофазными белками (ГП-25, ФР, СРБ). Однако небольшое число наблюдений не позволяют сделать однозначное заключение о роли экспрессии ИЛ-6 и ГП-25 в развитии АС онкологических больных РМЖ и требует дальнейшего изучения.

Об авторах

Список литературы

Hirano T., Taga T., Nakano N., Yasukawa K., Kashiwamura S., Shimizu K., Nakajima K., Pyun K.H., Kishimoto T. Purification to homogeneity and characterization of human B-cell differentiation factor (BCDF or BSFp-2). Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1985; 82: 5490-4.

Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014; 6 (10): a06295.

Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic. Immunity Cell Press. 2019; 50 (4): 1007-23.

Тупицын Н.Н. В кн.: Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей-морфологов. Петров С.В., Киясов А.А., ред. Казань: Дом печати; 1998; 138-53.

Алехнович Л.И. Характеристика биохимических маркеров метаболизма костной ткани. Рецепт. 2009; 2: 17-25.

Ibricevic-Balic, L. Dilemma: Correlation Betwween Serum Level of Hepsidin and IL-6 Anemic Myeloma Patients. Med. Arch. 2016; 70 (6): 429-32.

Kan Zhai, Yong Yang, Zhi-Gang Gao, Jie Ding. Interleukin-6-174G>C gene promoter polymorphism and prognosis in patients with cancer. Oncotarget. 2017; 8 (27): 44490-7.

Miura T., Mitsunaga S., Ikeda M., Shimizu S., Ohno I., Takahashi H. et al. Characterization of patients with advanced pancreatic cancer and high serum interleukin-6 levels. Pancreas. 2015; 44(5): 756-63.

Chang C.H, Hsiao C.F, Yeh Y.M, Chang G.C, Tsai Y.H, Chen Y.M. et al. Circulating interleukin-6 level is a prognostic marker for survival in advanced nonsmall cell lung cancer patients treated with chemotherapy. Int. J. Cancer. 2013; 132 (9): 1977-85.

Altundag O., Altundag K., Gunduz E. Interleukin-6 and C-reactive protein in metastatic renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 1044.

Wei L.H, Kuo M.L, Chen C.A, Chou C.H, Lai K.B, Lee C.N. et al. Interleukin-6 promotes cervical tumor growth by VEGFdependent angiogenesis via a STAT3 pathway. Oncogene. 2003; 22: 1517-27.

Singh U, Shevra CR, Singh S, Singh N, Kumar S, Rai M. Interleukin-6 and interleukin-4 levels in multiple myeloma and correlation of interleukin-6 with β2 microglobulin and serum creatinine. Clin. Cancer Investig. J. 2015; 4: 211-5.

Мазуренко Н.Н, Кушлинский Н.Е. Молекулярно-генетические маркеры немелкоклеточного рака легкого. Молекулярная медицина. 2014; 4: 4-13

Chen M.F, Chen P.T, Lu M.S, Lin P.Y, Chen W.C, Lee K.D. IL-6 expression predicts treatment response and outcome in squamous cell carcinoma of the esophagus. Mol. Cancer. 2013; 12: 26.

Dethlefsen C., Højfeldt G., Hojman P. The role of intratumoral and systemic IL-6 in breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2013; 138 (3): 657-64.

Waldner M.J, Foersch S, Neurath M.F. Interleukin-6-a key regulator of colorectal cancer development. Int. J. Biol. Sci. 2012; 8 (9): 1248-53.

Dobrzycka B., Mackowiak-Matejczyk B., Terlikowska K.M., Kulesza-Bronczyk B., Kinalski M., Terlikowski S.J. Serum levels of IL-6, IL-8 and CRP as prognostic factors in epithelial ovarian cancer. Eur. Cytokine Netw. 2013 Jul-Sep; 24 (3): 106-13.

Macciò A., Madeddu C. The role of interleukin-6 in the evolution of ovarian cancer: clinical and prognostic implications — a review. J. Mol. Med. 2013; 91: 1355-68.

Шевченко А.В., Голованова О.В., Коломейчук М.Ю., Коненков В.И., Гарбуков Е.Ю., Стахеева М.Н. Полиморфизм промоторного региона генов IL-4, IL-6 b IL-10 у пациенток с раком молочной железы. Медицинская иммунология. 2009;11 (1): 21-8

Purohit A., Newman P.S., Reed M.J. The role of cytokines in regulating estrogen synthesis: implications for the etiology of breast cancer Breast Cancer Res. 2002; 4: 65-9.

Shibayama O., Yoshiuchi K., Inagaki M., Matsuoka Y., Yoshikawa E., Sugawara Y. et al. Association between adjuvant regional radiotherapy and cognitive function in breast cancer patients treated with conservation therapy. Cancer Med. 2014; 3 (3): 702-9.

Guo Y., Xu F., Lu T., Duan Z., Zhang Z. Interleukin-6 signaling pathway in targeted therapy for cancer. Cancer Treat. Rev. 2012; 38 (7): 904-10.

Krause A, Neitz S, Magert H.J, Schulz A., Forssmann W. G, Schulz-Knappe P., Adermann K. LEAP-1, a novel highly disulfide-bonded human peptide, exhibits antimicrobial activity. FEBS. Lett 2000; 480 (2-3): 147-50.

Park C.H, Valore E.V, Wearing A.J., Ganz T. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver. J. Biol. Chem. 2001; 276 (11): 7806-7810.

Pigeon C., Ilyin G., Courselaud B., Leroyer P., Turlin B., Brissot P. Loréal O. A new mouse liver-specific gene, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload. J. Biol. Chem. 2001; 276 (11): 7811-9.

Nicolas G, Bennoun M, Devaux I, Beaumont C., Grandchamp B., Kahn A., Vaulont S. Lack of hepcidin gene expression and severe tissue iron overload in upstream stimulatory factor 2 (USF2) knockout mice. Proc. Natl.Acad.Sci. USA. 2001; 98 (15): 8780-5.

Haase V.H. Hypoxic regulation of erythropoiesis and iron metabolism. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2010; 299 (1): 1-13.

Tesfay L., Clausen K.A., Kim J.W., Hegde P., Wang X., Miller L.D. et al. Hepcidin regulation in prostate and its disruption in prostate cancer. Cancer Res. 2015; 75: 2254-63.

Torti S.V., Torti F.M. Iron and cancer: more ore to be mined. Nat. Rev. Cancer. 2013; 13(5): 342-55.

Sasu B.J., Cooke, K. S., Arvedson T.L., Plewa C., Ellison A.R., Sheng J. Antihepcidin antibody treatment modulates iron metabolism and effective in a mouse model of inflammation-induced anemia. Blood. 2010; 115 (17): 3616-24.

Nemeth E., Tuttle M.S., Powelson J., Michael Vaughn, Adriana Donovan, Diane McVey Ward et al. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science. 2004; 306 (5704): 2090-3.

Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н, Матвеева И.И. Новая концепция диагностики анемии с нарушением метаболизма железа. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2015-2016; 4-1 (26): 77-85

Schrijvers D., de Samblanx H., Roila F. Erythropoiesis-stimulating agents the treatment of anemia in cancer patients: ESMO Clinical Practice for use. Annals. Oncology. 2010; 21: 244-7

Снеговой А.В., Ларионова В.Б., Манзюк Л.В., Кононенко И.Б. Анемии в онкологии: возможности поддерживающей терапии. Клиническая онкогематология. 2016; 3(9): 326-35

Sasu B. J., Cooke, K. S., Arvedson, T. L., Plewa C., Ellison, A. R., Sheng J. Antihepcidin antibody treatment modulates iron metabolism and effective in a mouse model of inflammation-induced anemia. Blood. 2010; 115 (17): 3616-24.

Saroj Vadhan-Raj, Rafat Abonour, Jonathan W. Goldman, David A. Smith, Christopher A. Slapak, Robert L. et al. A first-in-human phase 1 study of a hepcidin monoclonal antibody, LY2787106, in cancer-associated anemia. Journal of Hematology Oncology. 2017; 10: 73 1-12.

Сахин В.Т., Кремнева Н.В., Гордиенко А.В., Крюков Е.В., Рукавицын О.А. Эритроферрон: современные представления о значении в регуляции обмена железа. Клиническая онкогематология. 2017; 10 (1): 25-8

Ключевые слова