Аннотация
Введение. Спиртосодержащие продукты отрицательно влияют на плод, особенно на начальном этапе гестационного процесса. Этанол стимулирует образование свободных радикалов, однако, данные о состоянии антиоксидантной системы глутатиона у беременных в зависимости от уровня потребления алкоголя отсутствуют.
Цель — оценить уровень глутатиона и глутатион-зависимых ферментов в первом триместре беременности у женщин, в зависимости от уровня маркера потребления этанола — фосфатидилэтанола (PEth) в крови.
Материал и методы. В исследование включены 158 женщин в первом триместре беременности в возрасте от 18 до 40 лет. Для выявления факта и количества потребляемого алкоголя проведено количественное определение его метаболита — фосфатидилэтанола PEth:16:0/18:1 в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС). В зависимости от концентрации PEth:16:0/18:1 выделены группы женщин по употреблению алкоголя: 1-я группа — значение PEth≤ 8 нг/мл (не употребляющие, n=61), 2-я группа — от 8 до 45 (пьющие менее 1 дозы, n=63), 3-я группа — ≥45 (пьющие более 1 дозы, n=34). Состояние системы глутатиона оценивали по уровню восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона флуориметрическим методом, концентрацию глутатион-S-трансферазы (GSTpi) и глутатионпероксидазы (GPO) определяли иммуноферментным анализом.
Результаты. Не выявлено межгрупповых различий в уровнях глутатиона и соотношении окисленной и восстановленной форм, однако концентрация GSTpi во 2-й и 3-й группах женщин достоверно ниже, чем в контроле (p=0,028 и р<0,001, соответственно). При этом концентрация GSTpi в 3-й группе женщин ниже по сравнению со 2-й группой (р<0,001). В 3-й группе концентрация GPO значимо выше по сравнению как с контролем, так и со 2-й группой женщин (p=0,001 и р<0,001, соответственно).
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об активации ферментативного звена системы глутатиона у беременных при употреблении алкоголя в первом триместре беременности.
Annotation
Background. Alcohol-containing products have a negative effect on the fetus, especially at the initial stage of the gestation process. Ethanol stimulates the formation of free radicals, however, there is no data on the state of the glutathione antioxidant system in pregnant women depending on the level of alcohol consumption.
The aim. Evaluation of glutathione and glutathione-dependent enzyme levels in women during the first trimester of pregnancy, depending on the level of the ethanol consumption marker phosphatidylethanol (PEth) in the blood.
Material and methods. The study included 158 women in the first trimester of pregnancy aged 18 to 40 years. To identify the fact and amount of alcohol consumed, its metabolite, phosphatidylethanol PEth:16:0/18:1, was quantitatively determined in blood plasma using high-performance liquid chromatography combined with tandem mass spectrometry (HPLC-MS). Depending on the concentration of PEth:16:0/18:1, groups of women were identified according to alcohol consumption: group 1 — PEth value ≤8 ng/ml (non-drinkers, n=61), group 2 — from 8 to 45 (drinkers less than 1 dose, n=63), group 3 — ≥45 (drinkers more than 1 dose, n=34). The state of the glutathione system was assessed by the level of reduced (GSH) and oxidized (GSSG) glutathione using a fluorimetric method; the concentration of glutathione-S-transferase (GSTpi) and glutathione peroxidase (GPO) was determined using an enzyme-linked immunosorbent assay.
Results. No intergroup differences were found in glutathione levels and the ratio of oxidized and reduced forms, but the concentration of GSTpi in the second and third groups of women was significantly lower than in the control (p=0.028 and p<0.001, respectively). At the same time, the concentration of GSTpi in the third group of women was lower compared to the second group (p<0.001). In the third group, the concentration of GPO was significantly higher compared to both the control and the second group of women (p=0.001 and p<0.001, respectively).
Conclusion. The obtained results indicate activation of the enzymatic link of the glutathione system in pregnant women when consuming alcohol in the first trimester of pregnancy.
Key words: pregnancy; alcohol consumption; phosphatidylethanol; glutathione system; lipid peroxidation
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА (пп. 10, 18, 19, 26, 27, 29-32, 35, 36 см. REFERENCES)
1. Гапон М. Н., Логинов И. А., Тагиров З. Т., Карпун Е. О. Окислительный стресс при физиологически протекающей беременности. Обмен веществ при адаптации и повреждении — Дни клинической лабораторной диагностики на Дону: Материалы XIX Российской научно-практической конференции с международным участием. Ростов-на-Дону, 20 ноября 2020 г. Ростов-на-Дону: Ростовский государственный медицинский университет; 2020; 7-10. EDN FRJGWJ.
2. Граф А.В., Байжуманов А.А., Маслова М.В., Крушинская Я.В., Маклакова А.С., Соколова Н.А. и др. Активность антиоксидантной системы при беременности в норме и при гипоксии. Вестник Московского Университета. 2021; 76(3): 126-33.
3. Погорелова Т.Н., Саркисян О.Г., Решетникова Э.А., Гунько В.О., Крукиер И.И., Никашина А.А., и др. Сравнительный анализ процессов синтеза и катаболизма газотрансмиттеров в плаценте при физиологической беременности и преэклампсии. Клиническая лабораторная диагностика. 2024; 69(1): 565-70. DOI: 10.51620/0869-2084-2024-69-11-565-570. EDN EGHHBI.
4. Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Волгина Н.Е., Сергунина О.А. и др. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности. Акушерство и Гинекология. 2016; 5: 90-4. DOI: 10.18565/aig.2016.5.90-94.
5. Новикова Е.А., Семёнова Н.В., Карачева А.Н., Никитина О.А.,
Марянян А.Ю., Баирова Т.А. и др. Содержание продуктов липопероксидации и активность супероксиддисмутазы в крови у женщин в зависимости от уровня фосфатидилэтанола в первом триместре беременности. Acta Biomedica Scientifica. 2024; 9(6): 130-7. DOI: 10.29413/ABS.2024-9.6.13.
6. Марянян А.Ю., Анисимова А.О., Калькова А.Н., Рашидова М.А., Рычкова Л.В., Мурадян А.Э. Отдаленные последствия влияния на плод. Акушерство и Гинекология. 2023; 6: 16-22.
7. Зобин Ю.В., Церковникова Г.Ю., Макаренко Т.Н., Третьяков А.Б. Внутриутробное отравление алкоголем у новорожденных. Сибирский медицинский журнал. 2018; 152(1): 47-50.
8. Зиганшин А.М., Ящук А.Г., Мулюков А.Р., Омаров М.А., Хисамова Н.Р. Влияние алкоголя на пренатальное развитие плода. Сибирское медицинское обозрение. 2022; 4(136): 5-12. DOI: 10.20333/25000136-2022-4-5-12. EDN LQSIXT.
9. Шушпанова Т.В., Солонский А.В., Шумилова С.Н., Бохан Н.А. Формирование нейрональных элементов нейроиммунной системы эмбрионального мозга человека при пренатальном влиянии алкоголя. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023; 1(118): 14-22. DOI: 10.26617/1810-3111-2023-1(118)-14-22. EDN MEFGKQ.
11. Савченко А.А., Титова Н.М., Новикова Л.А., Система мать-плацента-плод. Вопросы функциональной диагностики. Красноярск: Красноярский государственный университет; 2006. ISBN 5-7638-0634-4. EDN QLMURN.
12. Щеголев А.И., Туманова У.Н. Роль алкоголя в развитии повреждения плаценты. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018; 2: 208-12.
13. Ефременко Е.С., Жукова О.Ю., Титов Д.С., Никонов Д.А., Сидоров Г.Г. Андреев К.А. Глутатион-зависимые механизмы антиоксидантной защиты при алкоголизме. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019; 4: 105-8.
14. Скрипниченко Ю.П., Пятаева С.В., Володина М.А., Цвиркун Д.В., Баранов И.И., Высоких М.Ю. и др. Особенности течения окислительно-восстановительных реакций в крови у женщин с физиологически протекающей и осложненной беременностью. Акушерство и Гинекология. 2017; 8: 60-6.
15. Яшин А., Немзер Б., Веденин А., Яшин Я. Определение тиолов в биологических жидкостях человека методом ВЭЖХ. Аналитика. 2016; 6(31): 80-7. EDN WZESPZ.
16. Павлова Н.Г., Прокопенко В.М., Парцалис Г.К. Значение ферментов глутатионзависимого звена антиоксидантной защиты для прогноза невынашивания беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 2: 65-8.
17. Семенова Н.В., Бричагина А.С., Мадаева И.М., Колесникова Л.И. Ферментативный компонент системы глутатиона у бурятских женщин зависит от фазы менопаузы. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2022; 58(4): 971-8. DOI: 10.1134/S0022093022040032. EDN IPKXPB.
20. Марянян А.Ю., Калькова А.Н., Рашидова М.А., Семёнова Н.В., Бельских А.В., Беляева Е.В. и др. Оценка течения гестационного процесса у женщин методом опроса и в зависимости от лабораторно подтверждённого факта употребления алкоголя в пренатальном периоде (кросс-секционное исследование). Acta Biomedica Scientifica. 2023; 8(4): 49–58.
21. Березкин А.С., Говорин Н.В. Окислительный стресс у пациентов с алкогольным делирием. Социальная и клиническая психиатрия. 2018; 28(4): 26-30. EDN PLMQGO.
22. Высокогорский В.Е., Ефременко Е.А., Быков Д.Е., Жукова О.Ю., Лопухов Г.А. Нарушение обмена глутатиона при алкоголизме. Омский научный вестник. 2011; 1(104): 9-12. EDN OOFLCX.
23. Соснин Д.Ю., Ховаева Я.Б., Малютина Н.Н., Ватолин Д.М., Подъянова А.И., Энгаус Р.Е. Антиоксидантный статус сыворотки крови при новой коронавирусной инфекции. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68(1): 18-22. DOI: 10.51620/0869-2084-2023-68-1-18-22. EDN FAQWKO.
24. Соловьева Н.В., Лейхтер С.Н., Соловьева В.А., Бичкаева Ф.А., Ишеков Н.С., Карякина О.Е. и др. Алкоголь-ассоциированные нарушения липидного обмена. Клиническая лабораторная диагностика. 2022; 67(12): 705-9. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-12-705-709.
25. Никитина О.А., Даренская М.А., Семёнова Н.В., Колесникова Л.И. Система антиоксидантной защиты: регуляция метаболических процессов, генетические детерминанты, методы определения. Сибирский научный медицинский журнал. 2022. 42(3): 1-17. DOI: 10.18699/SSMJ20220301.
28. Ванько Л.В., Сафронова В.Г., Матвеева Н.К., Сухих Г.Т. Роль оксидативного стресса в развитии осложнений беременности и послеродового периода. В кн.: Окислительный стресс в генезе акушерских осложнений. Ванько Л.В., Сафронова В.Г., Матвеева Н.К., Сухих Г.Т. Окислительный стресс в генезе акушерских осложнений. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010: 141-6.
33. Борисенок О.А., Бушма М.И., Басалай О.Н., Радковец А.Ю. Биологическая роль глутатиона. Медицинские новости. 2019; 7(298): 3-8. EDN DHOURO.
34. Скребцова Н.В. Физиологическая роль глутатиона в организме. Российские биомедицинские исследования. 2024; 9(2): 86-95. DOI: 10.56871/RBR.2024.97.48.010. EDN WNDDDY.
37. Семёнова Н.В., Мадаева И.М., Колесникова Л.И. Активность системы глутатиона в крови женщин с избыточной массой тела в постменопаузе. Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66(10): 581-5.
38. Фецура И.В. Использование глутатиона в лечении алкогольной болезни печени. Вестник новых медицинских технологий. 2023; 30(3): 34-8. DOI: 10.24412/1609-2163-2023-3-34-38. EDN SDSMBG.
39. Жукова О.Ю., Диденко К.Н., Увеличение содержания восстановленной формы глутатиона в ткани печени как возможный фактор токсичности этанола. Современные научные исследования и инновации. 2016; 10(66): 27-31. EDN XBHDYV.
40. Прокопенко В.М., Павлова Н.Г. Значение глутатион-зависимых ферментов антиоксидантной защиты в функциональной активности плаценты человека. Акушерство и гинекология. 2014; 11: 62-7.
41. Шуматова Т. А., Коваленко Д.В., Приходченко Н.Г. Роль полиморфных вариантов генов глутатион-S-трансфераз в патогенезе заболеваний с мультифакториальной направленностью. Дальневосточный медицинский журнал. 2023; 1: 86-93. DOI: 10.35177/1994-5191-2023-1-15. EDN IQMIRI.
REFERENCES
1. Gapon M.N., Loginov I.A., Tagirov Z.T., Karpun E.O. Oxidative stress during physiologically progressing pregnancy. Metabolism during adaptation and damage — days of clinical laboratory diagnostics in the Don region: Proceedings of the XIX Russian scientific and practical conference with international participation. Rostov-on-Don, November 20, 2020. Rostov-on-Don: Rostovskiy gosudarstvennyi meditsinskiy universitet; 2020: 7-10. EDN FRJGWJ. (in Russian)
2. Graf A.V., Baizhumanov A.A., Maslova M.V., Krushinskaya Ya.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A. et al. Activity of the antioxidant system during pregnancy under normal conditions and under hypoxia. Vestnik Moskovskogo Universiteta. 2021; 76(3): 126-33. (in Russian)
3. Pogorelova T.N., Sarkisyan O.G., Reshetnikova E.A., Gunko V.O., Krukier I.I., Nikashina A.A. et al. Comparative analysis of the processes of synthesis and catabolism of gasotransmitters in the placenta during physiological pregnancy and preeclampsia. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2024; 69(11): 565-70. DOI: 10.51620/0869-2084-2024-69-11-565-570. EDN EGHHBI. (in Russian)
4. Krasny A.M., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Khovkhaeva P.A., Volgina N.E., Sergunina O.A. et al. Oxidative stress in preeclampsia and normal pregnancy. Akusherstvo i Ginekologiya. 2016; 5: 90-4. DOI: 10.18565/aig.2016.5.90-94. (in Russian)
5. Novikova E.A., Semenova N.V., Karacheva A.N., Nikitina O.A., Maryanyan A.Yu., Bairova T.A. et al. The content of lipid peroxidation products and superoxide dismutase activity in the blood of women depending on the level of phosphatidylethanol in the first trimester of pregnancy. Acta Biomedica Scientifica. 2024; 9(6): 130-7. DOI: 10.29413/ABS.2024-9.6.13. (in Russian)
6. Maryanyan A.Yu., Anisimova A.O., Kalkova A.N., Rashidova M.A., Rychkova L.V., Muradyan A.E. Long-term effects of influence on the fetus. Akusherstvo i Ginekologiya. 2023; 6: 16-22. (in Russian)
7. Zobin Yu.V., Tserkovnikova G.Yu., Makarenko T.N., Tretyakov A.B. Intrauterine alcohol poisoning in newborns. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2018; 152(1): 47-50. (in Russian)
8. Ziganshin A.M., Yashchuk A.G., Mulyukov A.R., Omarov M.A., Khisamova N.R. The effect of alcohol on prenatal development of the fetus. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2022; 4(136): 5-12. DOI: 10.20333/25000136-2022-4-5-12. EDN LQSIXT. (in Russian)
9. Shushpanova T.V., Solonsky A.V., Shumilova S.N., Bokhan N.A. Formation of neuronal elements of the neuroimmune system of the human embryonic brain under prenatal influence of alcohol. Sibirskiy vestnik psikhiatrii i narkologii. 2023; 1(118): 14-22. DOI: 10.26617/1810-3111-2023-1(118)-14-22. EDN MEFGKQ. (in Russian)
10. Sharma R., Yang Y., Sharma A., Awasthi Y. Antioxidant role of glutathione-S-transferases: protection against oxidant toxicity and regulation of stress-mediated apoptosis. Antioxidants and Redox Signaling. 2006; 6: 289-300.
11. Savchenko A.A., Titova N.M., Novikova L.A. Mother-placenta-fetus system. Voprosy funktsional’noy diagnostiki. Krasnoyarsk: Krasnoyarskiy gosudarstvennyi universitet; 2006. ISBN 5-7638-0634-4. EDN QLMURN. (in Russian)
12. Shchegolev A.I., Tumanova U.N. The role of alcohol in the development of placental damage. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovaniy. 2018; 2: 208-12. (in Russian)
13. Efremenko E.S., Zhukova O.Yu., Titov D.S., Nikonov D.A., Sidorov G.G., Andreev K.A. Glutathione-dependent mechanisms of antioxidant defense in alcoholism. Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnykh i fundamental’nyh issledovanyj. 2019; 4: 105-8. (in Russian)
14. Skripnichenko Yu.P., Pyataeva S.V., Volodina M.A., Tsvirkun D.V., Baranov I.I., Vysokikh M.Yu. et al. Features of the course of oxidation-reduction reactions in the blood of women with physiologically progressing and complicated pregnancy. Akusherstvo i Ginekologiya. 2017; 8: 60-6. (in Russian)
15. Yashin A., Nemzer B., Vedenin A., Yashin Ya. Determination of thiols in human biological fluids by HPLC. Analitika. 2016; 6(31): 80-7. EDN WZESPZ. (in Russian)
16. Pavlova N.G., Prokopenko V.M., Partsalis G.K. The Importance of glutathione-dependent antioxidant defense enzymes for predicting miscarriage. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2010; 2: 65-8. (in Russian)
17. Semenova N.V., Brichagina A.S., Madaeva I.M., Kolesnikova L.I. Enzymatic component of the glutathione system in Russian and buryat women depends on the menopausal phase. Zhurnal evolyutsionnoy biokhimii i fiziologii. 2022; 58(4): 971-8. DOI: 10.1134/S0022093022040032. EDN IPKXPB. (in Russian)
18. Circu M., Aw T.Y. Glutathione and modulation of cell apoptosis. Biochimica et Biophysica Acta. 2012; 1823(10): 1767-77.
19. Hahn J., Murnane P., Vittinghoff E., Muyindike W., Emenyonu N., Fatch R. et al. Factors associated with phosphatidylethanol (PEth) sensitivity for detecting unhealthy alcohol use: An individual patient data meta-analysis. Alcohol Clinical Experimental Research. 2021; 45(6): 1166-87. DOI: 10.1111/acer.14611.
20. Maryanyan A.Yu., Kalkova A.N., Rashidova M.A., Semenova N.V., Belskikh A.V., Belyaeva E.V. et al. Assessment of the course of the gestational process in women by a survey method and depending on the laboratory-confirmed fact of alcohol consumption in the prenatal period (cross-sectional study). Acta Biomedica Scientifica. 2023; 8(4): 49-58. DOI: 10.29413/ABS.2023-8.4.6. (in Russian)
21. Berezkin A.S., Govorin N.V. Oxidative stress in patients with alcoholic delirium. Sotsial’naya i klinicheskaya psikhiatriya. 2018; 28(4): 26-30. EDN PLMQGO. (in Russian)
22. Vysokogorsky V.E., Efremenko E.A., Bykov D.E., Zhukova O.Yu., Lopukhov G.A. Glutathione metabolism disorders in alcoholism. Omskiy nauchnyi vestnik. 2011; 1(104): 9-12. EDN OOFLCX. (in Russian)
23. Sosnin D.Yu., Khovaeva Ya.B., Malyutina N.N., Vatolin D.M., Pod’yanova A.I., Engaus R.E. Antioxidant status of blood serum in new coronavirus infection. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2023; 68(1): 18-22. DOI: 10.51620/0869-2084-2023-68-1-18-22. EDN FAQWKO. (in Russian)
24. Solovieva N.V., Leikhter S.N., Solovieva V.A., Bichkaeva F.A., Ishekov N.S., Karyakina O.E. et al. Alcohol-associated lipid metabolism disorders. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2022; 67(12): 705-9. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-12-705-709. (in Russian)
25. Nikitina O.A., Darenskaya M.A., Semenova N.V., Kolesnikova L.I. Antioxidant defense system: regulation of metabolic processes, genetic determinants, methods of determination. Sibirskiy nauchnyi meditsinskiy zhurnal. 2022. 42(3): 1-17. DOI: 10.18699/SSMJ20220301. (in Russian)
26. Charlton F., Bobek G., Stain-Gardner T., Price W., Mirabito C., Xu B. et al. The protective effect of apolipoprotein in models of trophoblast invasion and preeclampsia. American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 2017; 312(1): 40-8.
27. Biondi C., Pavan B., Lunghi L., Fiorini S., Vesce F. The role and modulation of the oxidative balance in pregnancy. Current Pharmaceutical Design. 2005; 11: 2075-89.
28. Van`ko L.V., Safronova V.G., Matveeva N.K., Sukhikh G.T. The role of oxidative stress in the development of pregnancy and postpartum complications. In: Oxidative stress in the genesis of obstetric complications. Vanko L.V., Safronova V.G., Matveeva N.K., Sukhikh G.T. Oxidative stress in the genesis of obstetric complications. Moscow: GEOTAR-Media; 2010: 141-6. (in Russian)
29. Popova S., Charness M.E., Burd L., Chawford A., Hoyme H.E., Mukherjee R.A.S. et al. Fetal alcohol spectrum disorders. Nature Reviews Disease Priners. 2023; 9(1): 11. DOI: 10.1038/s41572-023-00420-x.
30. Martin-Estal I., Castilla-Cortazar I., Castorena-Torres F. The placenta as a target for alcohol during pregnancy: the close relation with IGFs signaling pathway. Reviews of physiology, biochemistry and pharmacology. 2021; 180: 119-53. DOI: 10/1007/112_2021_58.
31. Asp J., Bergman L., Lager S., Axelsson O., Wilksom A., Hesselman S. Alcohol exposure prior to pregnancy-does hazardous consumption affect placenta and inflammatory-mediated pregnancy outcomes? A Swedish population-based cohort study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2022; 101(12): 1386-94. DOI: 10.1111/aogs.14451.
32. Shukrun N., Shabtai Y., Pillemer G., Fainsod A. Retinoic acid signaling reduction recapitulates the effects of alcohol on embryo size. Genesis. 2019; 57: 7-8. DOI: 10.1002/dvg.2328.
33. Borisenok O.A., Bushma M.I., Basalai O.N., Radkovets A.Yu. Biological role of glutathione. Meditsinskie novosti. 2019; 7(298): 3-8. EDN DHOURO. (in Russian)
34. Skrebtsova N.V. Physiological role of glutathione in the body. Rossiyskie biomeditsinskie issledovaniya. 2024; 9(2): 86–95. DOI: 10.56871/RBR.2024.97.48.010. EDN WNDDDY. (in Russian)
35. Semenova N.V., Vyrupaeva E.V., Kolesnikov S.I., Darenskaya M.A., Novikova E.A., Petrova A.G. et al. Menopausal women with moderate and asymptomatic COVID-19: antioxidant defense system biomarkers. Acta Biomedica Scientifica. 2024; 9(2): 112-9. DOI: 10.29413/ABS.2024-9.2.11. EDN TEFJTF.
36. Semenova N.V., Madaeva I.M., Brichagina A.S., Kolesnikov S.I., Kolesnikova L.I. Glutathione component of antioxidant status in menopausal women with insomnia. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2022; 173(6): 775-8. DOI: 10.1007/s10517-022-05628-7. EDN JPVKLZ.
37. Semenova N.V., Madaeva I.M., Kolesnikova L.I. Activity of the glutathione system in the blood of overweight postmenopausal women. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2021; 66(10): 581-5. (in Russian)
38. Fetsura I.V. Use of glutathione in the treatment of alcoholic liver disease. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2023; 30(3): 34-8. DOI: 10.24412/1609-2163-2023-3-34-38. EDN SDSMBG. (in Russian)
39. Zhukova O.Yu., Didenko K.N. Increased content of reduced glutathione in liver tissue as a possible factor in ethanol toxicity. Sovremennye nauchnye issledovaniya i innovatsii. 2016; 10(66): 27-31. EDN XBHDYV. (in Russian)
40. Prokopenko V.M., Pavlova N.G. The importance of glutathione-dependent antioxidant defense enzymes in the functional activity of human placenta. Akusherstvo i ginekologiya. 2014; 11: 62-7. (in Russian)
41. Shumatova T.A., Kovalenko D.V., Prikhodchenko N.G. The role of polymorphic variants of glutathione-S-transferase genes in the pathogenesis of diseases with a multifactorial focus. Dal’nevostochnyi meditsinskiy zhurnal. 2023; 1: 86-93. DOI: 10.35177/1994-5191-2023-1-15. EDN IQMIRI. (in Russian)