СОЧЕТАНИЕ КЛАССИЧЕСКИХ ТЕСТОВ И МЕТОДОВ ХРОМАТОГРАФИИ В ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ СИНДРОМА КУШИНГА РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

Аннотация

Для диагностики различных форм синдрома Кушинга (СК) традиционно используются методы иммунохимического анализа. При пограничных значениях гормональных показателей, в сомнительных ситуациях, сочетании изменений, как в гипофизе, так и надпочечниках, возникает необходимость в определении дополнительных дифференциально-диагностических критериев диагностики различных форм СК. Проанализированы стероидные профили мочи (СПМ) методами газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС) и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) у 38 женщин с синдромом Кушинга (СК) надпочечникового генеза (СКН), у 42 пациенток с СК гипофизарного генеза (СКГ) и у 25 здоровых женщин (группа контроля). Методом ВЭЖХ получено увеличение соотношения свободного кортизола к свободному кортизону мочи (UFF/UFE) у больных СКГ в сравнении с СКН. Получена 100% чувствительность и специфичность более 90% снижения экскреции с мочой UFF и UFE более чем на 60% после подавляющего теста с 8 мг дексаметазона для диагностики СКГ. Методом ГХ-МС у больных СКН и СКГ выявлены особенности метаболомики андрогенов, прогестинов и глюкокортикоидов, что определило получение характерных СПМ при СК различного генеза. Повышение ЭМ дегидроэпиандростерона и его метаболитов, метаболитов андростендиона, соотношения суммы тетрагидрометаболитов кортизола и кортизона к тетрагидро-11-дезоксикортизолу (больше 36) у больных СКГ в сравнении с соответствующими показателями у пациентов с СКН являются дополнительными признаками дифференциальной диагностики данных заболеваний. Сочетание классических тестов с исследованием СПМ методами ВЭЖХ и ГХ-МС увеличило чувствительность и специфичность дифференциальной диагностики СКН и СКГ.

Об авторах

Список литературы

1. Lacroix A., Feelders R.A., Stratakis C.A., Nieman L.K. Cushing’s syndrome. Lancet. 2015; 386 (9996):913–27.

2. Nieman L.K., Biller B.M.K., Findling J.W., Newell-Price J., Savage M.O., Stewart P.M., Montori V.M. The Diagnosis of Cushing’s Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008;93(5):1526–40.

3. Viardot A., Huber P., Puder J.J., Zulewski H., Keller U., Müller B. Reproducibility of nighttime salivary cortisol and its use in the diagnosis of hypercortisolism compared with urinary free cortisol and overnight dexamethasone suppression test. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90 (10): 5730-6.

4. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая З.Е., Рожинская Л.Я., Вагапова Г.Р., Волкова Н.И., и др. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы эндокринологии. 2015; 61 (2): 55-7.

5. Белая Ж.Е., Ильин А.В., Мельниченко Г.А., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., Дзеранова Л.К., и др. Определение уровня кортизола в слюне на автоматическом иммунохимическом анализаторе СОВАS Е601 («ROCHE») для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением. Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 12: 7-12.

6. Григорян К., Шафигуллина З.Р., Кухианидзе Е.А., Ворохобина Н.В., Великанова Л.И., Шустов С.Б., Кузнецова А.В. Сочетание классических тестов и высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов в диагностике субклинического синдрома Кушинга. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2017; 57(1):7-11.

7. Penning T.M., Lee S.H., Jin Y., Gutierrez A., Blair I.A. Liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) of steroid hormone metabolites and its applications. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2010; 121 (3-5): 546-55.

8. McDonald J.G., Matthew S., Auchus R.J. Steroid profiling by gas chromatography-mass spectrometry and high performance liquid chromatography-mass spectrometry for adrenal diseases. Horm. Cancer. 2011; 2 (6): 324–32.

9. Шафигуллина З.Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Лисицын А.А., Кухианидзе Е.А., Стрельникова Е.Г. и др. Диагностическое значение стероидных профилей биологических жидкостей у больных синдромом Иценко – Кушинга. Проблемы эндокринологии. 2015; 61 (4): 4-8.

10. Taylor N.F., Chan A.O. New strategies for determining steroid metabolic disorders–panelling vs profiling. Clin. Chem. 2012; 58 (8):1262-63.

11. Kotlowska A., Puzyn T., Sworczak K., Stepnowski P., Szefer P. Metabolomic biomarkers in urine of Cushing’s syndrome patients. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18: 294–308.

12. Hines J.M., Bancos I., Bancos C., Singh R.D., Avula A.V., Young W.F. et al. High-Resolution, Accurate-Mass (HRAM) Mass Spectrometry Urine Steroid Profiling in the Diagnosis of Adrenal Disorders. Clin. Chem. 2017; 63(12):1824–35.

13. Eisenhofer G., Masjkur J., Peitzsch M., Di Dalmazi G., Bidlingmaier M., Grüber M. et al. Plasma steroid metabolome for diagnosis and subtyping patients with Cushing syndrome. Clin. Chem. 2018; 64 (3): 1-11.

14. Zografos G.N., Perysinakis I., Vassilatou E. Subclinical Cushing’s syndrome: current concepts and trends. Hormones (Athens). 2014; 13 (3): 323–37.

15. Великанова, Л.И., Шафигуллина З.Р.,. Ворохобина Н.В, Григорян К., Лисицын А.А., Объедкова Е.В. Дифференциальная диагностика инциденталом коры надпочечников различными лабораторными технологиями. Вестник СЗГМУ. 2015; 7 (4): 52-8.

Ключевые слова