Аннотация
Нарушение работы системы гемостаза при хронических заболеваниях печени (ХЗП) приводит к коагуляционному дисбалансу, при этом затрагивается как первичный, так и вторичный гемостаз. Смещение гемостатического баланса за рамки физиологических норм у таких пациентов может привести либо к кровотечениям, либо к тромбозам. Уже давно считается, что изменения в системе гемостаза и возникновение кровотечений у пациентов с ХЗП часто связаны друг с другом. Тем не менее результаты таких скрининговых коагуляционных тестов, как протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время, плохо коррелируют с началом и продолжительностью кровотечений, например, после биопсии печени, а также с возникновением желудочно-кишечных кровотечений у пациентов с конечной стадией заболеваний печени. Данные зарубежной литературы последнего десятилетия оспаривают концепцию причинно-следственной связи изменений показателей скрининговых коагуляционных тестов с риском развития кровотечений у пациентов с ХЗП и ставят под сомнение полезность данных тестов в оценке геморрагий, а также целесообразность терапевтических стратегий в отношении коррекции аномальных результатов указанных тестов. У пациентов с редкими болезнями этот вопрос практически не изучен. Например, в литературе имеются единичные публикации в отношении пациентов с гликогеновой болезнью I типа. Кровотечения у таких пациентов начинаются с раннего детства. Связаны они с дисфункцией тромбоцитов и снижением отдельных олигомеров фактора Виллебранда. Таким образом, нарушения в различных звеньях системы гемостаза у пациентов с ХЗП характеризуются многими нерешенными вопросами, ответы на которые могли бы способствовать разработке эффективных диагностических биомаркеров. При этом для диагностики коагулопатий, а также коррекции патологических состояний у таких пациентов необходимо разработать новые тесты, которые позволят мониторировать состояние системы гемостаза у пациентов с ХЗП, в том числе и при редких нозологических формах.
Список литературы
Корой П.В. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений гемостатического гомеостаза при хронических заболеваниях печени: Дисc. … д-ра мед. наук. Ставрополь; 2010.
Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.: Издательство Триада; 2005: 6-7 с.
Добровольский А.Б. Молекулярные основы гемостаза. 22 апреля 2014. Available at: https://www.galen.ru/data/home/materials/22-04-14_DobrovolskyAB_Theory.pdf.
Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Сурков А.Н., Потапов А.С., Баканов М.И., Полякова С.И. и др. Гликогеновая болезнь у детей: учебное пособие. M.: ПедиатрЪ; 2012.
Hollestelle M.J., Geertzen H.G., Straatsburg I.H., van Gulik T.M., van Mourik J.A. Factor VIII expression in liver disease. Thromb. Haemost. 2004; 91: 267-75.
Mackavey C.L., Hanks R. Hemostasis, сoagulation abnormalities and liver disease. Crit. Care Nus. Clin. N. Am. 2013; 25: 435-46.
Pluta A., Gutkowski K., Hartleb M. Coagulopathy in liver diseases. Advances in Medical Sciences. 2010; 55 (1): 16-21.
Tripodi A., Mannuccio Mannucci P. The coagulopathy of chronic liver disease. The New England Journal of Medicine. 2011; 365: 147-56.
Wicklund B.M. Bleeding and Clotting Disorders in Pediatric Liver Disease. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2011; 170-7.
Magnusson M., Berndtsson M., Fischler B. et al. Thrombin generation test in children and adolescents with chronic liver disease. Thromb. Res. 2015; 135 (2): 382-7.
Caldwell S.H., Hoffman M., Lisman T. et al. Coagulation disorders and hemostasis in liver disease: pathophysiology and critical assessment of current management. Hepatology. 2006; 44: 1039-46.
Garcia-Tsao G., Bosch J. Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. N. Engl. J. Med. 2010; 362: 823-32. Erratum, N. Engl. J. Med. 2011; 364: 490.
Lisman T., Leebeek F.W., Mosnier L.O., Bouma B.N., Meijers J.C., Janssen H.L. et al. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor deficiency in cirrhosis is not associated with increased plasma fibrinolysis. Gastroenterology. 2001; 121: 131-9.
Younossi Z.M., Stepanova M., Afendy M. et al. Changes in the prevalence of the most common causes of chronic liver disease in the United States from 1988 to 2008. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011; 9 (6): 524-30.
Munoz S.J., Stravitz R.T., Gabriel D.A. Coagulopathy of acute liver failure. Clin. Liver Dis. 2009; 13 (1): 95-107.
Cahill P.A., Redmond E.M., Sitzmann J.V. Endothelial dysfunction in cirrhosis and portal hypertension. Pharmacol Ther. 2001; 89: 273-93.
Lisman T., Bongers T., Adelmeijer J., Janssen H.L., de Maat M.P., de Groot P.G. et al. Elevated levels of von Willebrand factor in cirrhosis support platelet adhesion despite reduced functional capacity. Hepatology. 2006; 44: 53-61.
Siiler-Matula J.M., Schwameis M., Blann A., Mannhalter C., Jilma B. Thrombin as a multi-functional enzyme. Focus on in vitro and in vivo effects. Thromb. Haemost. 2011; 106 (6): 1020-33.