СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРОЦЕССОВ СИНТЕЗА И КАТАБОЛИЗМА ГАЗОТРАНСМИТТЕРОВ В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ И ПРЕЭКЛАМПСИИ

Аннотация

Актуальность. Серьезным осложнением беременности в настоящее время является преэклампсия (ПЭ). Однако, несмотря
на большое количество исследований, процессы связанные с регуляцией систем внутри- и межклеточной сигнализации и
коммуникации, от которых зависит состояние гомеостаза, недостаточно изучены. К числу таких регуляторов относятся га-
зотрансмиттеры. Они являются вазодилятаторами, регуляторами апоптоза, редокс-процессов, генерации энергии, клеточной
пролиферации, что особенно важно при беременности. Указанные факторы стали причиной изучения активности ферментов
обмена плацентарных газотрансмиттеров, а также содержание их субстратов и метаболитов при ПЭ.
Цель настоящей работы: провести сравнительный анализ процессов синтеза и катаболизма трансмиттеров в плаценте
при физиологической беременности и преэклампсии.
Материал и методы. В проспективное исследование были включены 64 женщины, составившие две группы: первую группу
вошли 30 клинически здоровых женщины с неосложнённым течением беременности и родов (контрольная группа); во вторую
(основную) группу — 34 женщины, беременность которых осложнилась ПЭ средней степени. Материалом для исследования
служила ткань плаценты. Определяли активность цистотианин — бета — синтазы, цистотианин — гамма – лиазы, меркантопиру-
ват сульфуртрансферазы, гистидиндекарбоксилазу, цистеинаминотрансферазу. Содержание аминокислот, цистеина, метиони-
на, гистидина определяли на автоматическом анализаторе модели ААА — 400 (”Microtechno”, Чехия). В работе использованы
методы спектрофотометрии, ионообменной хроматографии, иммуноферментный анализ.
Результаты. Установлено, что при ПЭ в плаценте происходят значительные изменения цистатионин–γ-лиазы, цистатионин–
β-синтазы, меркаптосульфуртрансферазы, гемоксигеназы, гистидиндекарбоксилазы и цистеинаминоферазы, активность ко-
торых снижена в различной степени (от 21% до 35%). Между активностью ферментов обмена газотрансмиттеров и уровнем
соответствующих аминокислот обнаружена корреляционная связь различной направленности. Соотношение серосодержа-
щих аминокислот (цистеина и метионина) является прогностическим тестом состояния сердечно-сосудистой системы ново-
рожденных, что подтверждено их обследованием (у 25% детей выявлены признаки кардиопатии).
Заключение. Выявленный дисбаланс метаболизма активных клеточных медиаторов – газотрансмиттеров в плаценте является
одним из важных звеньев в цепи молекулярных нарушений при ПЭ, поскольку приводит к нарушению дисбаланса во всей
фетоплацентарной системе.

Annotation

To clarify the role of placental gas transmitters in the development of preeclampsia (PE), the activity of enzymes of their metabolism,
the content of precursors and metabolites were studied. The purpose of this work was to study the characteristics of the metabolism of
two gas transmitters (H2S and CO) in the placenta and to determine the possible influence of their modification on the development
of PE.
Methods. The prospective study included 64 women who made up two groups: the first group included 30 clinically healthy women
with uncomplicated pregnancy and childbirth (control group); the second (main) group included 34 women whose pregnancy was
complicated by moderate PE. The material for the study was placenta tissue. The activity of cystotianin beta synthase, cystotianin
gamma lyase, mercantopyruvate sulfurtransferase, histidine decarboxylase, and cysteine aminotransferase was determined. The
content of amino acids, cysteine, methionine, histidine was determined on an automatic analyzer model AAA — 400 (Microtechno,
Czech Republic).
Results. It has been established that with PE in the placenta, significant changes occur in cystathionine gamma lyase, cystathionine
beta synthase, mercaptosulfur transferase, heme oxygenase, histidine decarboxylase and cysteine aminoferase, the activity of which is
reduced to varying degrees (от 21% до 35%). A correlation of various directions was found between the activity of gas transmitter
metabolic enzymes and the level of corresponding amino acids. The ratio of sulfur-containing amino acids (cysteine and methionine)
is an informative prognostic test for the state of the cardiovascular system of newborns, which was confirmed by their examination
(25% of children showed signs of cardiopathy).
Conclusion. The identified imbalance in the metabolism of active cellular mediators — gas transmitters in the placenta may be one of
the important links in the chain of molecular disorders in PE.
Key words: gasotransmitter metabolism; placenta; preeclampsia

Об авторах

Список литературы

1. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С.,
Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-
патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии.
Акушерство и гинекология. 2015; 1:12-7.
2. Мирошина Е.Д., Тютюнник Н.В., Храмченко Н.В., Харченко
Д.К., Кан Н.Е. Диагностика преэклампсии на современном этапе
(обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017; 23(1): 96-102.
DOI: 10. 17116/repro201723196-102.
3. Сукманский О.И., Реутов В.П. Газотрансмиттеры: физиологиче-
ская роль и участие в патогенезе заболеваний. Успехи физиоло-
гических наук. 2016; 47(3): 30-58.
4. Храмова И.А., Черток В.М., Коцюба А.Е., Черток А.Г. Струк-
турная организация кровеносной системы матки. Тихоокеанский
медицинский журнал. 2018; 3: 13-23. DOI:10.17238/PmJ1609-
1175.2018.3.13-23.
5. Зинчук В.В. Кислородтранспортная функция крови и газотранс-
миттер сероводород. Успехи физиологических наук. 2021; 52(3):
41-5. DOI: 10.31857/S0301179821030085.
6. Карпищенко А.И., Алипов А.Н., Алексеев В.В. Медицинские
лабораторные технологии: руководство по клинической лабора-
торной диагностике. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.
7. Колесников С.И., Власов Б.Я., Колесникова Л.И. Сероводород
как третья экссенциальная газовая молекула живых тканей.
Вестник РАМН. 2015; 70(2): 237-41. DOI:10.15690/vramn.
v70i2.1318.
8. Shibuya N, Mikami Y, Kimura Y, Nagahara N, Kimura H. Vascular
Endothelium Expresses 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase
and Produces Hydrogen Sulfide. J. Biochem. 2009; 146(5): 623–6.
DOI:10.1093/jb/mvp111.
9. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Глутатион ядра клетки и
его функции. Биомедицинская химия. 2010; 56(6): 657-62. DOI:
10.18097/PBMC20105606657.
10. Holwerda K.M., Karumanchi S.A., Lely A.T. Hydrogen sulfide: role
in vascular physiology and pathology. Curr. Opin. Nephro Hypertens.
2015; 24(2):170-6. DOI: 10.1097/MNH.0000000000000096.
11. Вараксин А.А., Пущина Е.В., Значение сероводорода в регу-
ляции функции органов. Тихоокеанский медицинский журнал.
2012; 2: 27-32.
12. Vera-Aviles M., Vantana E., Kardinasari E., Koh N.L., Latunde-
Dada G.O. Protective Role of Histidine Supplementation Against
Oxidative Stress Damage in the Management of Anemia of Chronic
Kidney Disease. Fharmacenticals (Basel). 2018; 11(4):pii E111.
DOI: 10.3390/ph11040111.
13. Zenclussen M.L., Casalis P.A., Jensen F., Woidacki K., Zenclussen
A.K. Hormonal Fluctuations during the Estrous Cycle Modulate
Heme Oxygenase-1 Expression in the Uterus. Front. Endocrinol.
2014; 5:32. DOI: 10.3389/fendo.2014.00032.
14. Погорелова Т.Н., Друккер Н.А., Крукиер И.И., Никашина А.А.,
Палиева Н.В., Левкович М.А., Авруцкая В.В. Дисбаланс плацен-
тарных циклических и ациклических нуклеотидов и модифика-
ция их взаимосвязи с обменом регуляторных газотрансмиттеров
при преждевременных родах. Российский вестник акушера-ги-
неколога. 2023; 23(5):13-8. DOI:10.17116/rosakush20232305113.

Ключевые слова