Аннотация
Изучена иммуномодулирующая активность препарата «ферровир» в системе in vitro при использовании в качестве модели неопластической клеточной линии МТ-4. Ферровир снижал количество клеток, содержащих такие маркеры активации, как CD28+, CD38+, CD62L+, CD69+ и HLA-DR+. При инкубации клеток 24 ч в присутствии 500 мкг/мл препарата индексы снижения количества клеток (ИСЭ), экспрессирующих эти белки, составляли для белков CD28, CD38, CD62L и HLA-DR 1,9±0,4, 1,3±0,4, 1,2±0,4, 1,1±0,06 соответственно. При длительной инкубации клеток в присутствии ферровира наибольший эффект наблюдался после 7 дней инкубации, и ИСЭ для перечисленных выше белков составляли 3,2, 3,4, 6,2, 1,4 и 3,1 соответственно. Только для белка CD62L отмечено существенное снижение количества клеток, несущих этот маркер и на 11-й день культивирования клеток в присутствии ферровира (ИСЭ 3,89). Возможно, что благодаря такому действию ферровира может снижаться процесс распространения клеток, содержащих интегрированный патогенетический материал, по органам и тканям организма и замедляться генерализация инфекционного процесса. Полученные результаты указывают на то, что ферровир обладает иммуномодулирующей активностью in vitro, поскольку способен снижать активационный потенциал неопластической линии клеток МТ-4. Эти его свойства могут быть полезны при лечении различных видов рака, ВИЧ-инфекции и других заболеваний человека. Снижение уровня активации клеток иммунной системы также снижает риск развития оппортунистических инфекций.
Список литературы
Appay V., Sauce D. Immune activation and inflammation in HIV-1 infection: causes and consequences. J. Pathol. 2008; 214: 231-41.
Robbins G.K., Spritzler J.G., Chan E.S., Asmuth D.M., Gandhi R.T., Rodriquez B.A. et al. Incomplete reconstitution of T cell subsets on combination antiretroviral therapy in the AIDS Clinical Trials Group protocol 384. Clin. Infect. Dis. 2009; 48: 350-61.
Kelley C.F., Kitchen C.M., Hunt P.W., Rodriguez B., Hecht F.M., Kitahata M. et al. Incomplete peripheral CD4+ cell count restoration in HIV-infected patients receiving long-term antiretroviral treatment. Clin. Infect. Dis. 2009; 48: 787-94.
Deeks S.G., Phillips A.N. HIV infection, antiretroviral treatment, ageing and non-AIDS related morbidity. Br. Med. J. 2009; 338a: 3172.
Szeto G.L., Brice A.K., Yang H.C., Barber S.A., Siliciano R.F., Clements J.E. Minocycline attenuates HIV Infection and reactivation by suppressing cellular activation in human CD4+ T cells. J. Infect. Dis. 2010; 201: 1132-40.
Fitton J.H. Therapies from fucoidan; multifunctional marine polymers. Mar. Drugs. 2011; 9 (10): 1731-60.
Yang S.P., Ho L.J., Lin Y.L., Cheng S.M., Tsao T.P., Chang D.M. et al. Carvedilol, a new antioxidative b-blocker, blocks in vitro human peripheral blood T cell activation by downregulating NF-kB activity. Cardiovasc. Res. 2003; 59: 776-87.
Носик Д.Н., Каплина Э.Н. Ферровир: опыт применения в экспериментальной и лечебной практике. М.: Научная книга; 2005.
Носик Д.Н., Носик Н.Н., Каплина Э.Н., Калнина Л.Б., Киселева И.А., Кондрашина Н.Г. и др. Активность препарата «Ферровир» в отношении РНК- и ДНК- содержащих вирусов. Вопросы вирусологии. 2002; 3: 21-3.
Pauwels R., De Clercq E., Desmyter J., Balzarini J., Goubau P., Herdewijn P. et al. Sensitive and rapid assay on MT-4 cells for detection of antiviral compounds against the AIDS virus. Journal of virological methods. 1987; 16: 171-85
Селимова Л.М., Калнина Л.Б., Носик Д.Н. Поверхностные маркеры неопластической клеточной линии МТ-4 и перспективы ее использования в качестве модели для изучения активности иммуномодулирующих препаратов. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 12: 822-5
Oral O., Cıkım T., Zuvin M., Unal O., Yagci-Acar H., Gozuacik D. et al. Effect of varying magnetic fields on targeted gene delivery of nucleic acid-based molecules. Ann. Biomed. Eng. 2015; 43 (11): 2816-26.
Mulcahy L.A., Pink R.C., Carter D.R. Routes and mechanisms of extracellular vesicle uptake. J. Extracell. Vesicles. 2014; 3: 1-14.
Doherty G.J., McMahon H.T. Mechanisms of endocytosis. Annu. Rev. Biochem. 2009; 78: 857-902.
Hattori T., Uchiyama T., Toibana T., Takatsuki K., Uchino H. Surface phenotype of Japanese adult T-cell leukemia cells characterized by monoclonal antibodies. Blood. 1981; 58: 645-7.
Waldmann T.A. The role of the multichain IL-2 receptor complex in the control of normal and malignant T-cell proliferation. Environ Health Perspect. 1987; 75: 11-5.
Ledbetter J.A., Imboden J.B., Schieven G.L., Grosmaire L.S., Rabinovitch P.S., Lindsten T. et al. CD28 ligation in T-cell activation: evidence for two signal transduction pathways. Blood. 1990; 75 (7): 1531-9.
Mehta K., Shahid U., Malavasi F. Human CD38, a cell surface protein with multiple functions. FASEB J. 1996; 10 (12): 1408-17.
Sancho D., Gomez M., Sanchez-Madrid F. CD69 is an immunoregulatory molecule induced following activation. Trends Immunol. 2005; 26: 136-40.
Freedman A.S., Nadler L.M. Immunologic markers in non-Hodgkin’s lymphoma. Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1991; 5: 871-89.
Brint E., O’Callaghan G., Houston A. Life in the Fas lane: differential outcomes of Fas signaling. Cell Mol. Life Sci. 2013; 70 (21): 4085-99.
Tatewaki M., Yamaguchi K., Matsuoka M., Ishii T., Miyasaka M., Mori S. et al. Constitutive overexpression of the L-selectin gene in fresh leukemic cells of adult T-cell leukemia that can be transactivated by human T-cell lymphotropic virus type 1 tax. Blood. 1995; 86 (8): 3109-17.
Wang X., Ragupathy V., Zhao J., Hewlett I. Molecules from apoptotic pathways modulate HIV-1 replication in Jurkat cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011; 414 (1): 20-4.