ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ПО СОДЕРЖАНИЮ НИТРИТА И НЕТИОЛАТНЫХ НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЙ В ПЛАЗМЕ МАТЕРИНСКОЙ КРОВИ

Аннотация

Цель исследования — разработка метода ранней диагностики внутриутробной инфекции (ВУИ). Проведено одномоментное исследование маркёров воспаления в венозной крови 60 пациенток с последующей ретроспективной оценкой исходов беременностей и родов. Из них: 33 пациентки со сроком гестации более 37 нед (доношенная беременность) и 27 пациенток, у которых исследование проведено в сроке менее 37 нед с угрозой преждевременных родов (ПР), представляющих основную опасность развития ВУИ. У 27 пациенток диагностирован преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО). Из них 15 — с угрозой ПР. У 8 из них диагностирована ВУИ. У всех пациенток с ПРПО, в том числе с ВУИ, концентрация нитрита и нетиолатных нитрозосоединений (NO2- + RNO) в плазме крови матери составила 2,3±1,2 мкМ, в то время как в норме она не превышает 0,1 мкМ вне зависимости от срока беременности (р<0,001). Применение антибиотиков при ПРПО способствовало нормализации концентрации (NO2-+RNO). Можно предположить, что повышение этого показателя связано с бактериальной инфекцией. Показания других маркёров воспаления: количество лейкоцитов в венозной крови и в мазке влагалищного содержимого, уровень C-РБ достоверно не изменялись как при ПРПО, так и при ВУИ (p>0,1). Поскольку показатель концентрации (NO2-+RNO) повышался практически во всех случаях ПРПО, в отличие от всех других, используемых в современной медицине клинических и биохимических показателей, есть очевидный смысл его применения для текущего контроля состояния беременных, особенно при угрозе ПР. О возможности контроля состояния плода по концентрации (NO2-+RNO) в крови матери, пока однозначно утверждать нельзя.

Об авторах

Список литературы

Послова Л.Ю., Ковалишена О.В., Сергеева А.В., Каткова Н.Ю., Сенягина Н.Е. Эпидемиология внутриутробных инфекций: учебное пособие. Н. Новгород: «Ремедиум Приволжье»; 2019. https://doi.org/10.21145/978-5-906125-72-9_2019

Klein J.O. Infectious Disease of the Fetus and Newborn Infant. J. Remington, J. O. Klein, C. B. Wilson. WB Elsevier Saunders Company, PA, USA. 2011: 918-1041

Куклина Л.В., Кравченко Е.Н. Роль внутриутробной инфекции в перинатальной смертности. Здравоохранение Российской Федерации. 2019; 63(5): 245-50

Liu L., Johnson H.L., Cousens S., Perin J., Scott S., Lawn J.E. et al. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF. Lancet. 2012; 379(9832): 2151-61. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60560-1

Blencowe H., Cousens S., Chou D., Oestergaard M., Say L., Moller A.B., Kinney M., Lawn J. Born too soon: the global epidemiology of 15 million preterm births. Reprod. Health 10, 2013; Suppl 1: S2. https://doi.org/10.1186/1742-4755-10-S1-S2

Purisch S.E, Gyamfi-Bannerman C. Epidemiology of preterm birth. Semin Perinatol., 2017; 41(7): 387-91. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2017.07.009

Новикова В.А., Пенжоян Г.А., Рыбалка Е.В., Аутлева С.Р., Васина И.Б., Филина К.В. Нерешенные вопросы преждевременных родов при преждевременном разрыве плодных оболочек. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 12(4); 25-31

Sciaky-Tamir Y., Hershkovitz R., Mazor M., Shelef I., Erez O. The use of imaging technology in the assessment of the fetal inflammatory response syndrome-imaging of the fetal thymus. Prenatal Diagnosis. 2015; 35: 413-9. https://doi.org/10.1002/pd.4560

Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. Внутриутробная инфекция: диагностика, профилактика и лечение. М.: МЕДпресс-информ; 2008.

Титов В.Ю., Осипов А.Н., Горский В.А., Агапов М.А., Иванова А.В., Балякин Ю.В., Камчатнов П.Р., Жданова С.Г. Способ диагностики острого неспецифического воспалительного процесса. Патент РФ № 2461831; 2012.

Титов В.Ю., Петренко Ю.М., Ванин А.Ф., Степуро И.И. Определение нитрита и нитрозосоединений в биосистемах калориметрическим методом. Биофизика. 2010; 55(1): 95-106.

Титов В.Ю., Петренко Ю.М., Ванин А.Ф. Механизм ингибирования каталазы нитро- и нитрозо — соединениями. Биохимия. 2008; 73(1): 113-8.

Gahlaut A., Hooda V., Gothwal A. Enzyme-based ultrasensitive electrochemical biosensors for rapid assessment of the nitrite toxicity: recent advances and perspectives. Critical Reviews in Analytical Chemistry. 2019; 49(1): 32-43. https://doi.org/10.1080/10408347.2018.1461551

Dhull V., Gahlaut A., Gothwal A., Hooda V., Duhan J.S. Nitrite biosensors: analytical tools for determination of toxicity due to presence of nitrite ions. Biotechnology: Prospects and Applications, 2012: 217-26. https://doi.org/10.1007/978-81-322-1683

Zazoua A., Hnaien M., Jaffrezic-Renault N., Cosnier S., Kherrat R. A new HRP/catalase biosensor based on microconductometric transduction for nitrite determination. Materials Science and Engineering C. 2009; 29(6): 1919-22. https://doi.org/10.1016/j.msec.2009.03.008

Mousty C., Cosnier S., Chen H., Chen L. A new approach for nitrite determination based on a HRP/catalase biosensor. Materials Science and Engineering C. 2008; 28(5-6): 726-30. https://doi.org/10.1016/j.msec.2007.10.015

Титов В.Ю., Осипов А.Н., Крейнина М.В., Ванин А.Ф. Особенности метаболизма оксида азота в норме и при воспалении. Биофизика. 2013; 58(5): 857-70

Shumaev K., Gubkin A., Serezhenkov V., Lobysheva I., Kosmachevskaya O., Ruuge E. et al.Interaction of reactive oxygen and nitrogen species with albumin- and methemoglobin-bound dinitrosyl-iron complexes. Nitric Oxide. 2008; 18(1): 37-46. https://doi.org/10.1016/j.niox.2007.09.085

Guzik T.J., Korbut R., Adamek-Guzik T. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation. J. Physiol. Pharmacol. 2003; 54(4): 469-87.

Titov V., Osipov A., Vanin A. The Ability of Blood Plasma to Inhibit Catalase in the Presence of Chloride is a Highly Sensitive Indicator of Deposited Nitric Oxide and Leukocyte Activation. Current Enzyme Inhibition, 2020; 16 (2): 172-80. https://doi.org/10.2174/1573408016999200429123919

Титов В.Ю., Осипов А.Н., Балицкий С.П., Шалина Р.И. Ранняя диагностика хориоамнионита и внутриутробного инфицирования при преждевременном излитии околоплодных вод по содержанию нитрита и нетиолатных нитрозосоединений в плазме. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 58(12): 7-10

Lee S., Lee J, Seong H., Lee S., Park J., Romero R. et al. The clinical significance of a positive Amnisure test in women with term labor with intact membranes. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2009; 22(4): 305-10. https://doi.org/10.1080/14767050902801694

Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Балашова Е.Н., Дегтярев Д.Н., Зубков В.В., Иванов Д.О. и др. Врожденная пневмония (клинические рекомендации). Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. 2017; 4: 133-48.

Клинические рекомендации «Преждевременные роды». Минздрав РФ; 2020. Разработчики: Российское общество акушеров-гинекологов и Ассоциация акушерских анестезиологов-реаниматологов. Доступно по адресу: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/331_1 (Дата обращения: 30 июня 2022 г.)

Szubert M., Weteska M., Zgliczynska J., Olszak O., Zgliczynska M., Kalinka J. et.al. The association between imbalances in vaginal microflora and duration of pregnancy as well as selected maternal and neonatal parameters. Ginekologia Polska 2021; 92(9): 7. https://doi.org/10.5603/GP.a2021.0035

Kemp M.W. Preterm Birth, Intrauterine Infection, and Fetal Inflammation. Frontiers in Immunology. 2014; 5:574. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00574

Min A.M., Saito M., Simpson J.A., Kennedy S.H., Nosten F.H., McGready R. Placental histopathology in preterm birth with confirmed maternal infection: A systematic literature review. PLoS ONE. 2021; 16(8): 1-21. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0255902

Green E.S., Arck P.C. Pathogenesis of preterm birth: bidirectional inflammation in mother and fetus. Semin Immunopathol. 2020; 42: 413-29. https://doi.org/10.1007/s00281-020-00807-y

Menon R., Richardson L.S. Preterm prelabor rupture of the membranes: A disease of the fetal membranes. Semin Perinatol. 2017; 41(7): 409-19. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2017.07.012

Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. 5th ed. Oxford: University press; 2015.

Umbrello M., Dyson A., Feelisch M., Singer M. The key role of nitric oxide in hypoxia: hypoxic vasodilation and energy supply-demand matching. Antioxid. Redox. Signal. 2013; 19(14): 1690-710. https://doi.org/10.1089/ars.2012.4979

Fago A., Jensen F.B. Hypoxia tolerance, nitric oxide, and nitrite: lessons from extreme animals. Physiology (Bethesda). 2015; 30(2): 116-26. https://doi.org/10.1152/physiol.00051.2014

Ключевые слова