Аннотация
Недостаток специфических симптомов для раннего выявления рака желудка приводит к тому, что его часто диагностируют на поздней стадии, когда прогноз является неблагоприятным. Анализ молекулярных маркеров в дополнение к стандартным диагностическим процедурам является перспективным подходом для совершенствования дооперационной диагностики как рака желудка, так и предраковых изменений слизистой. Поэтому целью нашего исследования был анализ диагностической значимости использования экспрессии микроРНК для выявления рака желудка и предраковых состояний (дисплазии) в гистологическом материале. В работе было использовано 122 образца архивного гистологического материала в виде парафиновых блоков: 34 образца аденокарциномы желудка, 54 образца язв желудка с дисплазией и 34 образца нормальной слизистой желудка, полученных у пациентов после выполнения бариатрических операций. Уровень экспрессии микроРНК-145-5p, -150-5p, -20a-5p, -21-5p, -31-5p, -34a-5p, -375 определялся с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. Стратификацию образцов на разные группы проводили с помощью алгоритма построения дерева принятия решений C-RT. В дерево решений, которое позволяет стратифицировать образцы на норму, дисплазию и рак желудка, вошли все миРНК, кроме миРНК-20а, причем норму от рака желудка можно отличить только по миРНК-34а, -21, -375. Диагностические характеристики для выявления дисплазии: специфичность — 97%, чувствительность — 87%; для выявления рака желудка: специфичность — 91%, чувствительность — 93%. Достаточно высокие значения диагностических характеристик для выявления дисплазии слизистой желудка и рака желудка, полученные в нашем исследовании, указывают на возможность использования данных об экспрессии небольшого количества микроРНК для эффективного разделения образцов с опухолевыми и предраковыми изменениями ткани желудка.
Список литературы
Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., Mathers C., Parkin D.M. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int. J. Cancer. 2010; 127:2893-2917.
Okines A., Verheij M., Allum W., Cunningham D., Cervantes A. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2010; 21 Suppl 5:v50-v54.
Songun I., Putter H., Kranenbarg E.M., Sasako M., van de Velde C.J. Surgical treatment of gastric cancer: 15-year follow-up results of the randomised nationwide Dutch D1D2 trial. Lancet Oncol. 2010; 11:439-49.
Takahashi T., Saikawa Y., Kitagawa Y. Gastric cancer: current status of diagnosis and treatment. Cancers (Basel). 2013;5:48-63.
He C.Z., Zhang K.H., Li Q., Liu X.H., Hong Y., Lv N.H. Combined use of AFP, CEA, CA125 and CAl9-9 improves the sensitivity for the diagnosis of gastric cancer. BMC Gastroenterol. 2013; 13: 87.
Sisik A., Kaya M., Bas G., Basak F., Alimoglu O. CEA and CA 19-9 are still valuable markers for the prognosis of colorectal and gastric cancer patients. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14: 4289-94.
Cervantes A., Roselló S., Roda D., Rodríguez-Braun E. The treatment of advanced gastric cancer: current strategies and future perspectives. Ann. Oncol. 2008; 19 Suppl. 5:v103-v107.
Nakane Y., Okamura S., Akehira K., Boku T., Okusa T., Tanaka K., Hioki K. Correlation of preoperative carcinoembryonic antigen levels and prognosis of gastric cancer patients. Cancer. 1994; 73: 2703-8.
Marrelli D., Pinto E., De Stefano A., Farnetani M., Garosi L., Roviello F. Clinical utility of CEA, CA 19-9, and CA 72-4 in the follow-up of patients with resectable gastric cancer. Am. J. Surg. 2001; 181:16-9.
Carrington J.C., Ambros V. Role of microRNAs in plant and animal development. Science. 2003; 301:336-8.
He L., Thomson J.M., Hemann M.T., Hernando-Monge E., Mu D., Goodson S. et al. A microRNA polycistron as a potential human oncogene. Nature. 2005; 435:828-33.
Calin G.A., Croce C.M. MicroRNA signatures in human cancers. Nat. Rev. Cancer. 2006; 6:857-66.
Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004; 116:281-97.
Chang T.C., Wentzel E.A., Kent O.A., Ramachandran K., Mullendore M., Lee K.H., Feldmann G., Yamakuchi M., Ferlito M., Lowenstein C.J. Transactivation of miR-34a by p53 broadly influences gene expression and promotes apoptosis. Mol. Cell. 2007; 26:745-52.
Huang Q., Gumireddy K., Schrier M., le Sage C., Nagel R., Nair S., Egan D.A., Li A., Huang G., Klein-Szanto A.J. The microRNAs miR-373 and miR-520c promote tumour invasion and metastasis. Nat. Cell Biol. 2008; 10:202-10.
Lu J., Getz G., Miska E.A., Alvarez-Saavedra E., Lamb J., Peck D. et al. MicroRNA expression profiles classify human cancers. Nature. 2005; 435:834-8.
Volinia S., Calin G.A., Liu C.G., Ambs S., Cimmino A., Petrocca F. et al. A microRNA expression signature of human solid tumors defines cancer gene targets. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006; 103:2257-61.
Rosenfeld N., Aharonov R., Meiri E., Rosenwald S., Spector Y., Zepeniuk M. et al. MicroRNAs accurately identify cancer tissue origin. Nat. Biotechnol. 2008; 26:462-9.
Chen C., Ridzon D.A., Broomer A.J., Zhou Z., Lee D.H., Nguyen J.T. et al. Real-time quantification of microRNAs by stem-loop RT-PCR. Nucleic Acids Research. 2005; 33: e179.
Titov S.E., Ivanov M.K., Karpinskaya E.V., Tsivlikova E.V., Shevchenko S.P., Veryaskina Y.A. et al. miRNA profiling, detection of BRAF V600E mutation and RET-PTC1 translocation in patients from Novosibirsk oblast (Russia) with different types of thyroid tumors. BMC Cancer. 2016; 16:201.