ВОЗМОЖНОСТИ СКРИНИНГА РАКА ТЕЛА МАТКИ ПО СОДЕРЖАНИЮ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ В МОЧЕ И ВАГИНАЛЬНО-ЦЕРВИКАЛЬНОМ СЕКРЕТЕ

Аннотация

Цель исследования – разработать эффективный способ раннего выявления рака тела матки (РТМ) путем определения концентрации маркера пролиферации МСМ5 в осадке мочи и вагинально-цервикальном секрете. Обследованы 104 пациентки с диагнозом РТМ I-II стадий и 32 здоровые пациентки контрольной группы в возрасте от 53 до 76 лет. Методом
иммуноферментного анализа определяли концентрацию белка минихромосомной защиты 5 МСМ5 в осадке мочи и вагинально-шеечном секрете.При масс-спектрометрическом исследовании белков мочи у больных РТМ протеин МСМ5 идентифицировался. У пациенток с диагнозом РТМ содержание МСМ5 в осадке мочи по сравнению с контрольной группой было выше в 5,2 раза (13,83±1,87 пг/мл против 2,65±0,62 пг/мл, p<0,001). Концентрация МСМ5 в осадке мочи не зависела от гистотипа опухоли. Дифференциальная разделительная точка концентрации МСМ5 в осадке мочи, позволяющая разграничить больных РТМ и здоровых пациенток, составила 3,55 пг/мл. Диагностическая чувствительность соответствовала 73,68%, а специфичность 87,76%. Содержание МСМ5 в вагинально-цервикальном секрете у больных РТМ и у здоровых пациенток статистически значимо не различалось. В результате была доказана эффективность определения концентрации МСМ5 как маркера пролиферативной активности в осадке мочи при реализации ранней неинвазивной диагностики злокачественных новообразований эндометрия. Определение концентрации МСМ5 в вагинально-цервикальном секрете для проведения скрининговых мероприятий по выявлению РТМ неэффективно.

Об авторах

Список литературы

1. Toboni M., Powell M. New Treatments for Recurrent Uterine Can-cer. Current Oncology Reports. 2021; 23(12): 139. DOI: 10.1007/ s11912-021-01129-4.
2. Nechushkina V.M., Den’gina N.V., Kolomiets L.A., Kravets O.A., Morkhov K.Yu., Novikova E.G. et al. Practical recommendations for the treatment of cancer of the body of the uterus and uterine sarcomas. Zlokachestvennye opukholi. 2018; 8(S2): 190-203. DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-3s2-190-203. (in Russian)
3. Kinde I., Bettegowda C., Wang Y., Wu J., Agrawal N., Shih IeM. et al. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci. Transl. Med. 2013; 5(167): 167ra4. DOI: 10.1126/scitranslmed.3004952.
4. Bakkum-Gamez J.N., Wentzensen N., Maurer M.J., Haw-thorne K.M., Voss J.S., Kroneman T.N. et al. Detection of endome-trial cancer via molecular analysis of DNA collected with vaginal tampons. Gynecol. Oncol. 2015; 137(1): 14-22. DOI: 10.1016/j. ygyno.2015.01.552.
5. Zegels G., Van Raemdonck G.A., Tjalma W.A., Van Ostade X.W. Use of cervicovaginal fluid for the identification of biomarkers for pathologies of the female genital tract. Proteome Sci. 2010; 8: 63-9. DOI: 10.1186/1477-5956-8-63.
6. Shaw J.L., Smith C.R., Diamandis E.P. Proteomic analysis of hu-man cervico-vaginal fluid. J. Proteome Res. 2007; 6: 2859-65. DOI: 10.1021/pr0701658.
7. Li S., Jiang Z., Li Y., Xu Y. Prognostic significance of minichro-mosome maintenance MRNA expression in human lung adenocar-cinoma. Oncology Reports. 2019; 42 (6): 2279–92. DOI: 10.3892/ or.2019.7330.
8. Everson M., Magee C., Alzoubaidi D., Brogden S., Graham D., Lo-vat L.B. et al. Minichromosomal maintenance component complex 5 (MCM5) as a marker of Barrett’s esophagus-related neoplasia: A feasibility study. Dig Dis Sci. 2019; 64: 2815–22. DOI: 10.1007/ s10620-019-05607-5.
9. Liao X., Han C., Wang X., Huang K.,Yu T., Yang C. et al. Prog-nostic value of minichromosome maintenance MRNAexpression in early-stage pancreatic ductal adenocarcinoma patients after pancre-aticoduodenectomy. Cancer Management and Research. 2018; 10: 3255–71. DOI: 10.2147/CMAR.S171293.
10. Deng L., Wu R.A., Sonneville R., Kochenova O.V., Labib K., Pell-man D., Walter J.C. Mitotic cdk promotes replisome disassembly, fork breakage, and complex DNArearrangements. Molecular. Cell. 2019; 73(5): 915–29. DOI: 10.1016/j.molcel.2018.12.021.
11. Wang D., Li Q., Wang H. The role of MCM5 expression in cer-vical cancer: Correlation with progression and prognosis. Biomed. Pharmacother. 2018 Feb; 98: 165-72. DOI: 10.1016/j.bio-pha.2017.12.006.
12. Wang D., Wang H., Li Y., Li Q. MiR-362-3p functions as a tumor suppressor through targeting MCM5 in cervical adenocarcinoma. Biosci Rep. 2018 Jun 21; 38(3): BSR20180668. DOI: 10.1042/ BSR20180668.

Ключевые слова