Аннотация
Серьезным осложнением второго и третьего триместра беременности является преэклампсия (ПЭ). Тяжелая преэкламп-
сия — одна из причин перинатальной заболеваемости и смертности в мире. Состояние преэклампсии сопровождается раз-
витием эндогенной интоксикации и развитием дисбаланса системы гомеостаза, в результате которого может сформиро-
ваться синдром полиорганной недостаточности.
Цель исследования: изучение параметров эндогенной интоксикации, активности перекисного окисления липидов, показате-
лей антиоксидантной системы у беременных с умеренно выраженной и тяжелой преэклампсией.
Материал и методы. Обследованы женщины с умеренно выраженной преэклампсией и с преэклампсией тяжелой степени.
Контрольную группу составили женщины с неосложненным течением беременности.
Результаты и обсуждение. У пациенток с умеренно выраженной и тяжелой преэклампсией проведена оценка изменений
параметров эндогенной интоксикации, индуцированного перекисного окисления липидов, ферментов антиоксидантной за-
щиты. Выявлено, что с утяжелением преэклампсии отмечается накопление маркеров интоксикации – МН и СММ (молекул
низкой и средней молекулярной массы) в эритроцитах и в плазме крови; снижается накопление малонового диальдегида в
эритроцитах при индуцировании в них перекисного окисления липидов; изменения активности ферментов антиоксидантной
защиты носят разнонаправленный характер — активность супероксиддисмутазы при тяжелой преэклампсии уменьшается,
активность церулоплазмина имеет тенденцию к повышению; содержание метгемоглобина значительно увеличивается.
Заключение. Полученные данные подтверждают значимость оценки исследованных показателей для диагностики развития
эндогенной интоксикации при преэклампсии, могут быть использованы для оценки ее тяжести, эффективности лечения,
позволяют обоснованно подойти к выбору тактики ведения данных пациенток и возможному назначению антиоксидантных
препаратов, проведению дезинтоксикационной терапии.
Annotation
A serious complication of the second and third trimesters of pregnancy is preeclampsia. Severe preeclampsia is one of the causes of
perinatal morbidity and mortality worldwide. The state of preeclampsia is accompanied by the development of endogenous intoxication
and the development of imbalance in the homeostasis system, which can result in the formation of multiple organ failure syndrome.
Objective of the study. To study the parameters of endogenous intoxication, lipid peroxidation activity, and antioxidant system
indicators in pregnant women with moderate and severe preeclampsia.
Material and methods. Women with moderately severe preeclampsia and severe preeclampsia were examined. The control group
consisted of women with uncomplicated pregnancy.
Results and discussion. In patients with moderate and severe preeclampsia, changes in endogenous intoxication parameters, induced
lipid peroxidation, and antioxidant enzymes were assessed. It was found that in preeclampsia of increasing severity, accumulation of
endogenous intoxication markers — low and medium molecular weight molecules in erythrocytes and in plasma is observed; accumulation
of malonic dialdehyde in the induced system decreases; changes in the activity of antioxidant enzymes are of multidirectional nature —
superoxide dismutase activity decreases in severe preeclampsia, and ceruloplasmin activity tends to increase. Methemoglobin content
increases significantly at both stages.
Conclusion. The obtained data confirm the importance of assessing the studied parameters for diagnosing the development of
endogenous intoxication in preeclampsia, can be used to assess its severity, the effectiveness of treatment, and allow a reasonable
approach to the choice of tactics for managing these patients and the possible prescription of antioxidant drugs, and detoxification
therapy.
Key words: preeclampsia; malonic dialdehyde; molecules low and medium molecular weight; SOD (superoxide dismutase);
ceruloplasmin; methemoglobin
Список литературы
ЛИТЕРАТУРА (пп. 1-3, 6, 7, 10, 11, 13-15, 17, 20, 28, 35, 36, 38-40 см. REFERENCES)
4. Прокофьева Т.В., Полунина О.С., Полунина Е.А., Севостьянова И.В., Воронина П.Н. Оценка эндогенной интоксикации на основе изучения веществ средней и низкой молекулярной массы у больных инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких. Медицинский совет. 2022; 16(17): 106-15. DOI: 10.21518/2079- 701X-2022-16-17-106-115.
5. Чайка Н.А., Вольхина И.В. Оценка индуцированных процессов перекисного окисления липидов и маркеров повреждения миокарда и эритроцитов при экспериментальном перитоните. Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2022; 23:164-74.
8. Чайка Н.А., Данилова Л.А., Литвиненко Л.А. Преэклампсии и здоровье новорожденных. Медицина: теория и практика. 2019; 4(S): 593-4.
9. Кулида Л.В., Рокотянская Е.А., Панова И.А., Малышкина А.И., Проценко Е.В., Майсина А.И. Морфологические и иммуногистохимические параметры хронической плацентарной недостаточности при преэклампсии. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2020; 28(4): 449-61. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2020284449-461.
12. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Азаматов А.Р. Дисметаболические механизмы развития преэклампсии. Ожирение и метаболизм. 2020; 17(4): 346-56. DOI: 10.14341/omet12330.
16. Нагоев Т.М., Муминова К.Т., Ходжаева З.С., Холин А.М., Зиганшина М.М., Козлова А.А., Мартиросян Я.О. Материнская гемодинамика и преэклампсия. Акушерство и гинекология. 2020; 1: 5-11. DOI: 10.18565/aig.2020.1.5-11.
18. Добровольская М.М., Зубрихина Г.Н., Блиндарь В.Н., Сытов А.В. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у онкологических больных. Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66 (7): 401-6. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-7-401-406.
19. Асранкулова Д.Б., Уринова Д. Эндогенная интоксикация и среднемолекулярные пептиды при преэклампсии. RE-HEALTHJOURNAL. 2021;2: 29-32.
21. Куликов В.Ю., Семенюк А. В., Колесникова Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. Новосибирск: Наука; 1988.
22. Коробейников Э.Н. Определение ПОЛ в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Лабораторное дело. 1989; 3: 8-10.
23. Суплотов С.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности СОД в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера. Лабораторное дело. 1986; 8: 459-63.
24. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь; 1982.
25. Костюк В.А. Простой и чувствительный метод определения активности СОД, основанный на реакции окисления кверцитина. Вопросы медицинской химии. 1990; 36(2): 89-91.
26. Справочник по лабораторным методам исследования / под ред. Л. А. Даниловой. Москва: Питер, 2003.
27. Аль-Рабии М.А.М. Свободнорадикальный гомеостаз и структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов крыс при гипотермии. Дисс. канд. биол. наук. Астрахань; 2016.
29. Денисюк Н.Е. Беременность при COVID-19: особенности клинического течения, синдром эндотоксикоза и методы его коррекции. Дисс. канд. мед. наук. Саратов; 2023.
30. Веркина Е.Н., Давыдов В.В., Чикин В.Г. Синдром эндогенной интоксикации как предиктор осложненного течения беременности и родов у женщин различных возрастных групп. Международный научно-исследовательский журнал. 2018; 1(67): 39-41. DOI: 10.23670/IRJ.2018.67.032.
31. Омертаева Д.Е., Вазенмиллер Д.В., Айтишева Л.Б. Перекисное окисление липидов у беременных с гестозом. Вестник Алматинского государственного института усовершенствования врачей. 2017; 3: 23-31.
32. Кравец Т.Ю., Степовая Е.А., Кощевец Т.Ю., Матюшева Н.Б., Буланова А.А., Мухачева О.В., Ананина Е.А. Мембраны эритроцитов при метаболическом синдроме. Проблемы эндокринологии. 2009; 55(5): 23-5. DOI: 10.14341/probl200955523-25.
33. Власов А.П., Висаитов Д.А., Трофимов В.А., Лещанкина Н.Ю., ПьяновМ.В. Липидный состав и функциональный статус форменных элементов крови при эндогенной интоксикации. Вестник РУДН. серия Медицина. 2010; 4: 57-62.
34. Муковникова Е.В., Оразмурадов А.А., Костин И.Н., Хаддад Х., Зулумян Т.Н., Казакова М.С., Оразмурадова А.А. Беременность, роды и перинатальные исходы при метаболическом синдроме. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024; 12(Прил.): 128-33. DOI: 10.33029/2303-9698-2024-12-suppl-128-133.
37. Васильева М.Ю. Особенности обмена растворимого эндоглина и церулоплазмина при преэклампсии. Дисс. канд. мед. наук. СПб; 2023.
41. Космачевская О.В., Насыбуллина Э.И., Блиндарь В.Н., Топунов А.Ф. Связывание эритроцитарного гемоглобина с мембраной как способ осуществления сигнально-регуляторной функции (обзор). Прикладная биохимия и микробиология. 2019; 55(2): 107-23.
REFERENCES
Qi J., Wu B., Chen X., Wei W., Yao X. Diagnostic biomolecules and combination therapy for pre-eclampsia. Reprod. Biol. Endocrinol. 2022; 20(1): 136. DOI: 10.1186/s12958-022-01003-3.
Chappell L.C., Cluver C.A., Kingdom J., Tong S. Pre-eclampsia. Lancet. 2021; 398(10297): 341-54.DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32335-7.
Dimitriadis E., Rolnik D.L., Zhou W., Estrada-Gutierrez G., Koga K., Francisco R.P.V. et al. Pre-eclampsia. Nat. Rev. Dis. Primers. 2023; 9(1): 8. DOI: 10.1038/s41572-023-00417-6.
Prokofieva T.V., Polunina O.S., Polunina E.A., Sevostyanova I.V., Voronina P.N. Assessment of endogenous intoxication based on the study of medium and low molecular weight substances in patients with myocardial infarction against chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskiy Sovet.2022; 16(17): 106-15. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-17-106-115. (in Russian)
Chaika N.A., Volkhina I.V. Evaluation of induced lipid peroxidation processes and markers of myocardial and erythrocyte damage in experimental peritonitis. Medline.ru. Rossiyskiy biomeditsinskiyzhurnal. 2022; 23:164-74. (in Russian)
TeselkinYu.O., Babenkova I.V., Lebedeva S.Yu., VykhristyukYu.V., Shalina R.I., Titov V.Yu. et al. Ischemia-modified albumin and antioxidant capacity of blood serum in normal pregnancy and preeclampsia. Bull. Exp. Biol. Med. 2024;178(1):49-53. DOI: 10.1007/s10517-024-06280-z.
Boyko V.V., Likhman V.M., Shevchenko O.M., Merculov A.O., Ponomarova K.V., Bilodid Y.O. et al. Сriteria for assessing endogenous intoxication in patients with multiple peritonitis. Wiad. Lek. 2022; 75(12): 3050-4. DOI: 10.36740/WLek202212127.
Chajka N.A., Danilova L.A., Litvinenko L.A. Preeclampsia and neonatal health. Meditsina: teoriya and praktika. 2019; 4(S.): 593-94. (in Russian)
Kulida L.V., Rokotyanskaya E.A., Panova I.A., Malyshkina A.I., Protsenko E.V., Maisina A.I. Morphological and immunohistochemical parameters of chronic placental insufficiency in preeclampsia. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik im. akademika I.P. Pavlova. 2020; 28(4): 449-61. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2020284449-461. (in Russian)
Phipps E., Prasanna D., Brima W., Jim B. Preeclampsia: updates in pathogenesis, definitions, and guidelines. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016; 11: 1102-13.
Nguyen L.M., Crants S.A., Giordano C.M., Zuckerwise L.C., Grace M.R. Association between pregnancy-related changes in serum creatinine and preeclampsia diagnosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 310(4):1975-80. DOI: 10.1007/s00404-024-07685-x.
Lipatov I.S., Tezikov Yu.V., Azamatov A.R. Dysmetabolic mechanisms of development of preeclampsia. Ozhirenie I metabolism. 2020; 17(4): 346-56. DOI: 10.14341/omet12330. (in Russian)
Pankiewicz K, Szczerba E, Maciejewski T, Fijalkowska A. Non-obstetric complications in preeclampsia. Prz. Menopauzalny. 2019; 18: 99-09.
Haram K., Mortensen J.H., Myking O., Magann E.F., Morrison J.C. The role of oxidative stress, adhesion molecules and antioxidants in preeclampsia. Curr. Hypertens. Rev. 2019; 15(2): 105-12. DOI: 10.2174/1573402115666190119163942.
Afrose D., Chen H., Ranashinghe A., Liu C.C., Henessy A., Hansbro P.M., McClements L. The diagnostic potential of oxidative stress biomarkers for preeclampsia: systematic review and meta-analysis. Biol. Sex Differ. 2022; 13(1): 26. DOI: 10.1186/s13293-022-00436-0.
Nagoev T.M., Muminova K.T., Hodzhaeva Z.S., Holin A.M., Ziganshina M.M., Kozlova A.A., Martirosyan Ya.O. Maternal hemodynamics and preeclampsia. Akusherstvo iginekologija. 2020; 1: 5-11. DOI: 10.18565/aig.2020.1.5-11. (in Russian)
Ives C.W., Sinkey R., Rajapreyar I., Tita A.T.N., Oparil S. Preeclampsia-Pathophysiology and Clinical Presentations: JACC State-of-the-Art Review. J. Am. Coll. Cardiol. 2020; 76(14): 1690-1702. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.08.014.
Dobrovolskaya M.M., Zubrikhina G.N., Blindar V.N., Sytov A.V. Oxidative stress and endogenous intoxication in cancer patients. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2021; 66 (7): 401-6. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-7-401-406. (in Russian)
Asrankulova D.B., Urinova D. Endogenous intoxication and medium molecular weight peptides in preeclampsia. RE-HEALTHJOURNAL. 2021; 2: 29-32. (in Russian)
Vintzileos A.M., Gaffney S.E., Salinger L.M. et al. The relationships among the fetal biophysical profile, umbilical cord pH, and Apgar scores. Am. J. Obstet. Gynecol. 1987; 157 (3): 627-31.
Kulikov V.Yu., Semenyuk A. V., Kolesnikova L.I. Lipid peroxidation and cold factor. Novosibirsk: Nauka; 1988. (in Russian)
Korobeinikov E.N. Determination of LPO in reaction with thiobarbituric acid. Laboratornoedelo.1989; 3: 8-10. (in Russian)
Suplotov S.N. Diurnal and seasonal rhythms of lipid peroxides and SOD activity in erythrocytes in residents of middle latitudes and the Far North. Laboratornoe delo. 1986; 8: 459-63. (in Russian)
Kolb V.G. Handbook of clinical chemistry. Minsk: Belarus’;1982. (in Russian)
Kostyuk V.A. A simple and sensitive method for determining the activity of SOD, based on the oxidation reaction of quercetin. Voprosy meditsinskoy khimii. 1990; 36(2): 89-91. (inRussian)
Handbook of laboratory research methods /pod red. L.A. Danilovoj. Moskva: Piter, 2003. (in Russian)
Al-Rabiee M.A.M. Free-radical homeostasis and structural and functional state of rat erythrocyte membranes under hypothermia. Diss. kand. biol. nauk. Astrahan’; 2016. (in Russian)
Remigante A., Morabito R., Marino A. Band 3 protein function and oxidative stress in erythrocytes. J. Cell. Physiol. 2021; 236(9): 6225-34. DOI: 10.1002/jcp.30322
Denisyuk N.E. Pregnancy in COVID-19: peculiarities of clinical course, endotoxicosis syndrome and methods of its correction. Diss. kand. med. nauk. Saratov; 2023. (in Russian)
Verkina E.N., Davydov V.V., Chikin V.G. Endogenous intoxication syndrome as a predictor of complicated course of pregnancy and labour in women of different age groups. Mezhdunarodnyi nauchno-issledovatel’skiy zhurnal. 2018; 1(67): 39-41. DOI: 10.23670/IRJ.2018.67.032. (in Russian)
Omertaeva D.E., Vazenmiller D.V., Ajtisheva L.B. Lipid peroxidation in pregnant women with gestosis. Vestnik Almatinskogo gosudarstvennogo instituta usovershenstvovaniya vrachey. 2017; 3: 23-31. (in Russian)
Kravets T.Y., Stepovaya E.A., Koshchevets T.Yu., Matyusheva N.B., Bulanova A.A., Mukhacheva O.V., Ananina E.A. Erythrocyte membranes in metabolic syndrome. Problemy endokrinologii. 2009; 55(5): 23-5. DOI: 10.14341/probl200955523-25. (in Russian)
Vlasov A.P., Visaitov D.A., Trofimov V.A., LeshchankinaN.Yu., P’yanov M.V. Lipid composition and functional status of blood forming elements in endogenous intoxication. Vestnik Vestnik Rossiyskogo universiteta Druzhby narodov. seriya Meditsina. 2010; 4: 57-62. (in Russian)
Mukovnikova E.V., Orazmuradov A.A., Kostin I.N., Haddad H., Zulumyan T.N., Kazakova M.S., Orazmuradova A.A. Pregnancy, labour and perinatal outcomes in metabolic syndrome. Akusherstvo iginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2024; 12(Suppl.): 128-33. DOI: 10.33029/2303-9698-2024-12-suppl-128-133. (in Russian)
Mahdy Z.A., Chin K-Y., Nik-Ahmad-Zuky N.L., KalokA., Rahman R.A. Tocotrienol in pre-eclampsia prevention: a mechanistic analysis in relation to the pathophysiological Framework. Cells. 2022; 11(4): 614. DOI: 10.3390/cells11040614.
Linder M.C. Ceruloplasmin and other copper binding components of blood plasma and their functions: an update. Metallomics. 2016; 8(9): 887-905. DOI: 10.1039/c6mt00103c.
Vasil’evaM.Yu. Features of soluble endoglin and ceruloplasmin metabolism in pre-eclampsia. Diss. kand. med. nauk. St.Petersburg; 2023. (in Russian)
Moore T.A., Ahmad I.M., Schmid K.K. Oxidative stress levels throughout pregnancy, at birth, the neonate. Biol Res Nurs. 2019; 21(5): 485-94.
Lopez M.J., Royer A., Shah N. Biochemistry, Ceruloplasmin. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
Chatzinikolaou P.N., Margaritelis N.V., Paschalis V., Theodorou A.A., Vrabas I.S., Kyparos A., D’Alessandro A., Nikolaidis M.G. Erythrocyte metabolism. Acta Physiol. (Oxf). 2024; 240(3): e14081. DOI: 10.1111/apha.14081.
Kosmachevskaya O.V., Nasybullina E.I., Blindar’ V.N., Topunov A.F. Binding of erythrocyte haemoglobin to the membrane as a means of signal-regulatory function (review). Prikladnaya biokhimiya i mikrobiologiya. 2019; 55(2): 107-23. (in Russian)