Аннотация
У пациенток с различными клиническими вариантами лейомиомы матки (большие или малые размеры, наличие или отсутствие интенсивной пролиферации опухолевых клеток) был проведён сравнительный анализ особенностей активации CD56+эндометриальных естественных киллеров. Методом проточной цитометрии в популяции эндометриальных лимфоцитов определяли относительное содержание CD56+клеток, экспрессирующих молекулы CD158a и CD158i из семейства KIR (киллерные иммуноглобулин-подобные рецепторы), интерферон γ (IFNγ) и трансформирующий фактор роста β1 (TGFβ1). У всех пациенток с лейомиомой независимо от размеров опухоли в эндометрии выявлено повышение общего содержания CD56+ ЕК и количества ЕК с активирующими (CD158i) и ингибирующими (CD158a) рецепторами. В группе пациенток с лейомиомой матки стабильно малых размеров было повышено количество CD56+IFNγ+ лимфоцитов, а у женщин с быстрорастущей опухолью отмечалось увеличение пула ЕК, экспрессирующих TGFβ1. Дифференцированный анализ данных у пациенток с лейомиомой матки больших размеров в зависимости от типа роста узла показал, что при увеличении размеров миомы за счёт усиленной пролиферации клеток уровень CD56+ ЕК и соотношение количества ЕК с активирующими и ингибирующими рецепторами в эндометрии было ниже, а содержание CD56+TGFβ1+ — выше, чем у женщин, рост лейомиомы у которых осуществлялся преимущественно за счёт выработки компонентов внеклеточного матрикса. Полученные результаты свидетельствуют об угнетении цитотоксической активности эндометриальных ЕК клеток при лейомиоме матки с признаками пролиферации. Выявленные изменения могут служить дополнительными диагностическими критериями типа роста лейомиомы матки.
Об авторах
Воронин Дмитрий НиколаевичФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова» Минздрава РФ 153045, г. Иваново, Россия канд. биол. наук, науч. сотр. лаб. клин. иммунологии niimid.immune@mail.ru
Список литературы
Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Красильникова А.К. Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки. Иваново: ОАО «Издательство Иваново»; 2010
Ciarmela P., Islam M.S., Reis F.M., Gray P.C., Bloise E., Petraglia F., et al. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implications. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 772-90.
Moravek M.B., Yin P., Ono M., Coon J.S., Dyson M.T., Navarro A., et al. Ovarian steroids, stem cells and uterine leiomyoma: therapeutic implications. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(1):1-12.
Kitaya K., Yasuo T. Leukocyte density and composition in human cycling endometrium with uterine fibroids. Hum. Immunol. 2010; 71(2): 158-63.
Moretta L. Montaldo E., Vacca P., Del Zotto G., Moretta F., Merli P., et al. Human natural killer cells: origin, receptors, function, and clinical applications. Int. Arch. Allergy Immunol. 2014; 164(4): 253-64.
Del Zotto G., Marcenaro E., Vacca P., Sivori S., Pende D., Della Chiesa M., et al. Markers and function of human NK cells in normal and pathological conditions. Cytometry B Clin. Cytom. 2017; 92(2): 100-14.
Paolini R., Bernardini G., Molfetta R., Santoni A. et al. NK cells and interferons. Cytokine Growth Factor Rev. 2015; 26(2):113-20.
Ostapchuk Y.O., Cetin E.A., Perfilyeva Y.V., Yilmaz A., Skiba Y.A., Chirkin A.P., et al. Peripheral blood NK cells expressing HLA-G, IL-10 and TGF-β in healthy donors and breast cancer patients. Cell Immunol. 2015; 298(1-2): 37-46.
Boum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood and bone marrow. Scand. J. Clin. Invest.1968; 21(97): 77.
Fauriat C., Long E.O., Ljunggren H.G., Bryceson Y.T. Regulation of human NK-cell cytokine and chemokine production by target cell recognition. Blood. 2010; 115(11): 2167-76.
Paul S., Lal G. The Molecular Mechanism ofтNatural Killer Cells Functionтand Its Importance in Cancer Immunotherapy. Frontiers in Immunology. 2017; 8: Article 1124
Sotnikova N., Voronin D., Antsiferova Y., Bukina E. Interaction of decidual CD56+ NK with trophoblast cells during normal pregnancy and recurrent spontaneous abortion at early term of gestation. Scand J Immunol. 2014; 80(3): 198-208.
Faas M.M., de Vos P. Uterine NK cells and macrophages in pregnancy. Placenta. 2017; 56:44-52.