Аннотация
Гомоаргинин (гАрг) предложен в качестве прогностического метаболического критерия угрозы инсульта и инфаркта миокарда и оценен в этом качестве в ряде популяционных исследований. В настоящем исследовании изучено содержание этого кардиометаболического маркёра и основных аминокислот в плазме крови 59 пациентов (46 мужчин и 13 женщин, возраст 61,4 ± 6,2 года) с ишемической болезнью сердца, направленных на плановую операцию аортокоронарного шунтирования, а также 30 здоровых лиц в возрасте 50,4 ± 9,2 года. Концентрацию гАрг и аминокислот в плазме крови определяли с помощью ВЭЖХ с определением ортофталевых производных с флуориметрическим детектированием по разработанному нами методу. У обследованных пациентов наблюдается существенное снижение уровня гАрг в плазме венозной крови. В отличие от здоровых, у пациентов наблюдается положительная зависимость уровня гАрг от содержания уровня лизина и аргинина в плазме крови. Эти аминокислоты являются субстратами реакции, катализируемой аргининглицинамидинотрансферазой (АГАТ), в которой образуется гАрг. Таким образом, у пациентов уровень гАрг в плазме крови зависит не только от активности АГАТ в тканях, но и от содержания лизина и аргинина. Содержание этих аминокислот в крови может резко повышаться при активации свертывания и фибринолиза. В результате этого, по-видимому, наблюдается усиление биосинтеза гАрг у части пациентов, нивелируя пониженный его уровень. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями при определении гАрг следует также учитывать уровень аргинина и лизина в крови.
Список литературы
März W., Meinitzer A., Drechsler C., Pilz S., Krane V., Kleber M.E. et al. Homoarginine, cardiovascular risk, and mortality. Circulation. 2010; 122(10): 967-75.
Pilz S., Meinitzer A., Tomaschitz A., Drechsler C., Ritz E., Krane V. et al. Low homoarginine concentration is a novel risk factor for heart disease. Heart. 2011; 97 (15): 1222-7.
Choe C.U., Atzler D., Wild P.S., Carter A.M., Boger R.H., Ojeda F. et al. Homoarginine levels are regulated by L-arginine: glycine amidinotransferase and affect stroke outcome: results from human and murine studies. Circulation. 2013; 128(13): 1451-61.
Atzler D., Rosenberg M., Anderssohn M., Choe C.U., Lutz M., Zugck C. et al. Homoarginine-an independent marker of mortality in heart failure. Int. J. Cardiol. 2013; 168(5): 4907-9.
Teerlink T., Nijveldt R.J., de Jong S., van Leeuwen P.A. Determination of arginine, asymmetric dimethylarginine, and symmetric dimethylarginine in human plasma and other biological samples by high-performance liquid chromatography. Anal. Biochem. 2002; 303(2): 131-7.
Жлоба А.А., Субботина Т.Ф., Шипаева К.А. Способ определения содержания гомоаргинина в плазме крови и других биологических жидкостях человека. Патент РФ № 2609873; 2017.
Тиц Н.У., ред. Клиническая оценка лабораторных тестов: Справочник (пер. с англ.). М.: Медицина; 1986.
Zhloba A.A., Subbotina T.F. Homocysteinylation score of high-molecular weight plasma proteins. Amino Acids. 2014; 46(4): 893-9.
Alesutan I., Feger M., Tuffaha R., Castor T., Musculus K., Buehling S.S.et al. Augmentation of phosphate-induced osteo-/chondrogenic transformation of vascular smooth muscle cells by homoarginine. Cardiovasc. Res. 2016; 110(3): 408-18.
Dellera F., Ganzetti G.S., Froio A., Manzini S., Busnelli M., Meinitzer A. et al. L-homoarginine administration reduces neointimal hyperplasia in balloon-injured rat carotids. Thromb. Haemost. 2016; 116(2): 400-2.
Raedle-Hurst T., Mueller M., Meinitzer A., Maerz W., Dschietzig T. Homoarginine-A prognostic indicator in adolescents and adults with complex congenital heart disease? Fukumoto Y, ed. PLoS ONE. 2017;12(9):e0184333.
Гаврилюк Н.Д., Субботина Т.Ф., Дружкова Т.А., Иртюга О.Б., Жлоба А.А., Алексеевская Е.С. и др. Клиническое значение исследования гомоаргинина у пациентов с аневризмой восходящего отдела аорты и аортальным стенозом. Артериальная гипертензия. 2017; 23(5): 403-11
Atzler D., Schwedhelm E., Choe C.U. L-homoarginine and cardiovascular disease. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2015; 18: 83-8.
Zhloba A.A., Subbotina T.F., Lupan D.S., Bogova V.A., Kusheleva O.A. Arginine and lysine as products of basic carboxypeptidase activity associated with fibrinolysis. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2012; 6(3): 261-5.
Subbotina T.F., Zhloba A.A. Fibrinolysis as an additional source of basic amino acids in plasma. Amino acids. 2013; 45(3): 586.
Noris M., Benigni A., Boccardo P., Aiello S., Gaspari F., Todeschini M. et al. Enhanced nitric oxide synthesis in uremia: implications for platelet dysfunction and dialysis hypotension. Kidney Int. 1993; 44(2):445- 50.