Белок, переносящий эфиры холестерина, физико-химические свойства, функция, роль в патогенезе атеросклероза и основания для ингибирования (лекция)

Аннотация

Первой функцией белка, переносящего эфиры холестерина (БПЭХС), в филогенезе стал пассивный перенос полярных диглицеридов из липопротеинов (ЛП) очень низкой плотности (ЛПОНП) в ЛП высокой плотности (ЛПВП) для продолжения гидролиза. На более поздних ступенях БПЭХС инициировал обратный переход полиеновых жирных кислот (ПНЖК) из ЛПВП в ЛПОНП в форме полиеновых эфиров со спиртом холестерином (ХС). Это стало этапом переноса и активного поглощения клетками ПНЖК апоВ-100-рецепторным эндоцитозом в ЛП низкой плотности (ЛПНП). Позже в филогенезе при мутации БПЭХС-нуль клетки стали компенсаторно поглощать ПНЖК в ЛПВП путем апоЕ/А-I-эндоцитоза. У части видов животных (приматы, кролики) и человека клетки поглощают ПНЖК путем апоВ-100-эндоцитоза; у иных видов (крысы и мыши) клетки поглощают ПНЖК через апоЕ/А-I-рецепторы При первом рецепторном поглощением клетками ПНЖК у животных легко воспроизвести атеросклероз и атероматоз на модели экзогенной гиперхолестеринемии; у вторых - практически нет. Отсутствие in vivo БПЭХС и тройственного ассоциата ЛПВП + БПЭХС + ЛПОНП сопровождается повышением уровня ХС-ЛПВП и понижением содержания ХС-ЛПНП - факторов риска атеросклероза у человека. Это послужило основой предложения применять блокаторы действия БПЭХС у пациентов с атеросклерозом. Основная функция ЛПВП, как и всех ЛП, перенос к клеткам жирных кислот и только во вторую очередь - перенос от всех клеток спирта ХС в форме моноэфиров ХС. Будет ли компенсаторный апоЕ/А-I-рецепторный эндоцитоз ПНЖК более эффективным, чем физиологичный апоВ-100-эндоцитоз, покажут результаты клинических исследований.