ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ПРОЧТЕНИЕ НОРМАЛЬНОГО УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ: МЕТАБОЛИЗМ, ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕДИАТОРЫ, БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ, ЛОКАЛЬНЫЕ ПУЛЫ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ СРЕДЫ

Аннотация

Физиологичный уровень артериального давления (АД) подтверждает отсутствие in vivo нарушений биологических функций гомеостаза, трофологии, эндоэкологии (биологические реакции экскреции и воспаления) и адаптации (биологические реакции компенсации и стресса). Нормальное АД отражает физиологичную проницаемость бислоя (эндотелий/подоциты, эндотелий/астроциты, эндотелий/пневмоциты и эндотелий/трофобласты) на границе единого и локальных пулов межклеточной среды. Клиническим биохимикам при формировании метаболического повышения АД непросто выявить, нарушение какой из четырех биологических функций локально не скомпенсировано на 2-м уровне регуляции метаболизма (в паракринно регулируемых сообществах клеток и органов) и требует компенсации — повышения АД с 3-го уровня регуляции метаболизма, с уровня организма, сосудодвигательного центра головного мозга. Для дифференциальной диагностики метаболической артериальной гипертонии (АГ) клиническим биохимикам необходимы новые методы диагностики. Основой их станет способ количественного и качественного определения аналитов в моче — метаболомика. Это способ жидкостной (флуидной) хроматографии небольших многочисленных водорастворимых аналитов (метаболитов и катаболитов) мочи с масс-спектрометрическими детекторами. Мы предлагаем при анализе хроматограмм не только дифференцировать отдельные пики, а также этиологически, патогенетически сгруппировывать их в диагностические кластеры, которые позволят, мы полагаем, охарактеризовать нарушение четырех биологических функций. И пусть в них присутствуют пики, которые еще не идентифицированы и диагностическое значение которых пока неясно. И чем большими по числу пиков станут этиологические, патогенетические кластеры метаболической АГ, тем дифференциальная диагностика станет более успешной. Нарушение четырех биологических функций, которые in vivo приходится компенсировать с уровня организма, и определяет столь высокую частоту метаболической АГ в популяции развитых стран мира.

Об авторах

Список литературы

Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез болезней цивилизации. Атеросклероз. М.: ИНФРА-М; 2014.

Титов В.Н. Биологические функции (экзотрофия, гомеостаз, эндоэкология), биологические реакции (экскреция, воспаление, трансцитоз) и патогенез артериальной гипертонии. М.-Тверь: Триада; 2009.

Терешина Е.В., Иваненко С.И. Возрастное ожирение — наследие эволюционного прошлого. Биохимия. 2014; 79(7): 739-52.

Ткачук В.А., Воротников А.В. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину. Сахарный диабет. 2014; (2): 29-38.

Yannoutsos A., Levy B.I., Safar M.E., Slama G., Blacher J. Pathophysiology of hypertension: interactions between macro and microvascular alterations through endothelial dysfunction. J. Hypertens. 2014; 32(2): 216-24.

Fenyo L.M., Gafencu A.V. The involvement of the monocytes/macrophages in chronic inflammation associated with atherosclerosis. Immunology. 2013; 218: 1376-84.

Земсков А.М., Земсков В.М., Золоедов В.И., Бжозовский Е. Ассоциативное участие различных систем организма в развитии патологии. Успехи современной биологии. 2003; 123(2): 138-46

Lacolley P., Safar M.E., Regnault V., Frohlich E.D. Angiotensin II, mechanotransduction, and pulsatile arterial hemodynamics in hypertension. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2009; 297(5): H1567-75.

Crowley S.D., Coffman T.M. The inextricable role of the kidney inn hypertension. J. Clin. Invest. 2014; 124(6): 2341-7.

Virdis A., Neves M.F., Duranti E., Bernini G., Taddei S. Microvascular endothelial dysfunction in obesity and hypertension. Curr. Pharm. Des. 2013; 19(13): 2382-9.

Schiffrin E.L. Immune mechanisms in hypertension and vascular injury. Clin. Sci. (Lond). 2014; 126(4): 267-74.

Suarez-Alvarez B., Liapis H., Anders H.J. Links between coagulation, inflammation, regeneration, and fibrosis in kidney pathology. Lab. Invest. 2016; 96(4): 378-90.

Deli M.A., Abraham C., Kataoka Y., Niwa M. Permeability studies on in vitro blood-brain barrier models: physiology, pathology, and pharmacology. Cell. Mol. Neurobiol. 2005; 25(1): 59-127.

Dobrinskikh E., Okamura K., Kopp J.B., Doctor R.B., Blaine J. Human podocytes perform polarized, caveolae-dependent albumin endocytosis. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2014; 306(9): F941-51.

Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика; 2004

Morrell N.W., Adnot S., Archer S.L., Dupuis J., Jones P.L., MacLean M.R. et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2009; 54(1 Suppl): S20-31

Шхвацебая И.К., Чихладзе Н.М. Гиперальдостеронизм и артериальная гипертония (диагностика и лечение). М.: Медицина; 1984.

Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертония как патология клеточных мембран. М.: Медицина; 1987.

Funder J.W. Apparent mineralocorticoid excess. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2016; S0960-0760(16)30056-5.

Tenenbaum A., Klempfner R., Fisman E.Z. Hypertriglyceridemia: a too long unfairly neglected major cardiovascular risk factor. Cardiovasc. Diabetol. 2014; 13: 159-69.

Adler A.J., Taylor F., Martin N., Gottlieb S., Taylor R.S., Ebrahim S. Reduced dietary salt for the prevention of cardiovascular disease. Cochrane. Database. Syst. Rev. 2014; (12): CD009217.

Safar M.E., Temmar M., Kakou A., Lacolley P., Thornton S.N. Sodium intake and vascular stiffness in hypertension. Hypertension. 2009; 54(2): 203-9.

Kim F., Pham M., Luttrell I., Bannerman D.D., Tupper J., Thaler J. et al. Toll-like receptor-4 mediates vascular inflammation and insulin resistance in diet-induced obesity. Circ. Res. 2007; 100(11): 1589-96.

Yin J., Peng Y., Wu J., Wang Y., Yao L. Toll-like receptor 2/4 links to free fatty acid-induced inflammation and β-cell dysfunction. J. Leukoc. Biol. 2014; 95(1): 47-52.

Титов В.Н. Инверсия представлений о биологической роли системы ренин → ангиотензин-II → альдостерон и функции артериального давления как регулятора метаболизма. Евразийский кардиологический журнал. 2015; (3): 51-61.

Акмаев И.Г., Александров А.С., Алчинова И.Б., Бочаров Е.В., Карганов М.Ю., Крыжановский Г.Н. и др. Санология. М.: Наука; 2014.

Титов В.Н., Дугин С.Ф. Синдром транслокации, липополисахариды бактерий, нарушения биологических реакций воспаления и артериального давления (лекция). Клиническая лабораторная диагностика. 2010; (4): 21-37.

Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез метаболических пандемий. Артериальная гипертония. М.: ИНФРА-М; 2014.

Blázquez-Medela A.M., García-Sánchez O., Quirós Y., Blanco-Gozalo V., Prieto-García L., Sancho-Martínez S.M. et al. Increased Klk9 Urinary Excretion Is Associated to Hypertension-Induced Cardiovascular Damage and Renal Alterations. Medicine (Baltimore). 2015; 94(41): e1617.

Chu Y., Jiang H., Ju J., Li Y., Gong L., Wang X. et al. A metabolomic study using HPLC-TOF/MS coupled with ingenuity pathway analysis: Intervention effects of Rhizoma Alismatis on spontaneous hypertensive rats. J. Pharm. Biomed. Anal. 2016; 117: 446-52.

Плескова С.Н., Крылов В.Н., Дерюгина А.В. Функциональные особенности планарных рафтов и кавеол в клеточной физиологии. Успехи современной биологии. 2015; 135(6): 590-8

Daneman R., Zhou L., Kebede A.A., Barres B.A. Pericytes are required for blood-brain barrier integrity during embryogenesis. Nature. 2010; 468(7323): 562-6.

Armulik A., Genové G., Mäe M., Nisancioglu M.H., Wallgard E., Niaudet C. et al. Pericytes regulate the blood-brain barrier. Nature. 2010; 468(7323): 557-61.

Титов В.Н., Крылин В.В. Стресс, белки-шапероны, нарушение биологической функции эндоэкологии и биологических реакций экскреции, воспаления и артериального давления (лекция). Клиническая лабораторная диагностика. 2010; (5): 20-36.

Мухин Н.А., Фомин В.В. Персонализированная медицина в клинической нефрологии. Терапевтический архив. 2012; 84(6): 5-9.

Launay D., Humbert M., Hachula E. Pulmonary arterial hypertension and systemic sclerosis. Presse Med. 2006; 35(12 Pt 2): 1929-37.

Zhou C., Li G., Li Y., Gong L., Huang Y., Shi Z. et al. A high-throughput metabolomic approach to explore the regulatory effect of mangiferin on metabolic network disturbances of hyperlipidemia rats. Mol. Biosyst. 2015; 11(2): 418-33.

Dong H., Zhang A., Sun H., Wang H., Lu X., Wang M. et al. Ingenuity pathways analysis of urine metabolomics phenotypes toxicity of Chuanwu in Wistar rats by UPLC-Q-TOF-HDMS coupled with pattern recognition methods. Mol. Biosyst. 2012; 8(4): 1206-21.

Поппер К.Р. Объективное знание. Эволюционный подход. М.: Эдиториал УРСС; 2002

Ключевые слова