ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРЕДИКТОРЫ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В ПРОГРАММАХ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

Doi: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2021-66-5-291-296 ISSN: 0869-2084 (Print) ISSN: 2412-1320 (Online)

Аннотация Об авторах Список литературы Ключ. слова

Аннотация

Цель работы – провести анализ взаимосвязи между сывороточной концентрацией IL-1α, носительством генотипа rs1800587 (C/T) его гена и тиреотропным гормоном (ТТГ), гормонами щитовидной железы (трийодтиронином (Т3) и тетрайодтиронином (Т4)), и оценить прогностическую значимость их сочетаний у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в рамках программы ЭКО. Обследованы 120 пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, обратившихся для проведения программы ЭКО. В зависимости от исхода процедуры было выделено 2 группы пациенток: 1 группа – 40 женщин, у которых наступила беременность после ЭКО, 2 группа – 80 пациенток, у которых беременность не наступила. Содержание IL-1α, ТТГ, Т3, Т4 определяли в крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Проводили генотипирование по полиморфному маркеру rs1800587 (C/T) гена IL-1α. Показатели ТТГ, Т3, Т4 были в пределах нормы у обеих групп. В проведенном нами исследовании, женщины с концентрацией ТТГ от 0,23 до 1,7 нмоль/л имели шанс благоприятного исхода ЭКО в 1,4 раза выше, чем с другими уровнями ТТГ (р=0,042901); с уровнем Т3 от 1,0 до 1,8 нмоль/л имели шанс забеременеть в 5,7 раз выше, чем с другими уровнями Т3 (р=0,00002). Для концентрации Т4 критерий достоверности достигнут не был (р=0,068505). Отдельно взятые показатели IL-1α, ТТГ, Т3 и носительство генотипа гена IL-1α на преконцептивном этапе обладают более низкой диагностической ценность, чем их совместное сочетание. Максимальной прогностической ценностью обладают три сочетания: сочетание генотипа Т/Т гена IL-1α и уровня ТТГ от 0,23 до 1,7 нмоль/л – OR=8,1 (р = 0,000048); сочетание IL-1α от 28,7 до 85,1 пг/мл, генотипа Т/Т гена IL-1α и уровня ТТГ от 0,23 до 1,7 нмоль/л – OR=8,1 (р = 0,000048); сочетание IL-1α от 28,7 до 85,1 пг/мл, генотипа Т/Т гена IL-1α, уровня ТТГ от 0,23 до 1,7 нмоль/л и уровня Т3 от 1,0 до 1,8 нмоль/л – OR=8,1 (р = 0,000146). Таким образом, предложены новые прогностические маркеры эффективности программ ЭКО.

Об авторах

Лапштаева Анна Васильевна

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва», 430005, Саранск, Россия; канд. мед. наук, доц. каф. иммунологии, микробиологии и вирусологии; e-mail: av_lapshtaeva@mail.ru

Список литературы

Лапштаева А.В., Евсегнеева И.В., Новиков В.В., Сычев И.В., Караулов А.В. Сывороточный уровень интерлейкина-1α, полиморфизм его гена и результативность лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения. Медицинская иммунология. 2018; 20 (1): 115-22

Massimiani M., Lacconi V., La Civita F., Ticconi C., Rago, R., Campagnolo L. Molecular Signaling Regulating Endometrium–Blastocyst Crosstalk. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(1), 23. https://doi.org/10.3390/ijms21010023

Nasu K., Fujisawa K., Arima K., Kai K., Sugano T., Miyakawa I. Expression and regulation of growth-regulated oncogene alpha in human endometrial stromal cells. Mol. Hum. Reprod. 2001; 7(8): 741–6.

Simon C., Frances A., Piquette G., Hendrickson M., Milki A., Polan M. L. Interleukin-1 system in the materno-trophoblast unit in human implantation: immunohistochemical evidence for autocrine/paracrine function. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994; 78(4): 847–54.

Chaouat G., Ledée-Bataille N., Dubanchet S., Zourbas S., Sandra O., Martal J. Th1/Th2 paradigm in pregnancy: Paradigm lost? Int. Arch. Allergy Immunol. 2004; 134(2): 93–119.

Fox C., Morin S., Jeong J. W., Scott R. T. Jr., Lessey B. A. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence?Fertil Steril. 2016; 105(4): 873–84.

De Vito P., Balducci V., Leone S., Percario Z., Mangino G., Davis P.J. et al. Nongenomic effects of thyroid hormones on the immune system cells: new targets, old players. Steroids. 2012;77(10): 988-95.

Marino F., Guasti L., Cosentino M., De Piazza D., Simoni C., Piantanida E. et al. Thyroid hormone regulation of cell migration and oxidative metabolism in polymorphonuclear leukocytes: clinical evidence in thyroidectomized subjects on thyroxine replacement therapy. Life Sci. 2006; 78(10): 1071-7.

Duarte C.G., Azzolini A.E., Assis-Pandochi A.I.Effect of the period of treatment with a single dose of propylthiouracil on the antibody response in rats. Int. Immunopharmacol. 2003;3(10–11): 1419-27.

De Vito P., Incerpi S., Pedersen J.Z., Luly P., Davis F.B., Davis P.J. Thyroid hormones as modulators of immune activities at the cellular level. Thyroid. 2011; 21(8): 879-90.

Klecha A.J., Genaro A.M., Gorelik G., Barreiro Arcos M.L., Silberman D.M., Schuman M., et al. Integrative study of hypothalamus-pituitary-thyroid-immune system interaction: thyroid hormone-mediated modulation of lymphocyte activity through the protein kinase C signaling pathway. J. Endocrinol. 2006; 189(1): 45-55.

Klecha A.J., Genaro A.M., Lysionek A.E., Caro R.A., Coluccia A.G., Cremaschi G.A. Experimental evidence pointing to the bidirectional interaction between the immune system and the thyroid axis. Int. J. Immunopharmacol. 2000; 22(7): 491-500.

Fabris N., Mocchegiani E., Provinciali M.Pituitary-thyroid axis and immune system: a reciprocal neuroendocrine-immune interaction. Horm. Res. 1995; 43(1–3): 29-38.

Foster M.P., Jensen E.R., Montecino-Rodriguez E., Leathers H., Horseman N., Dorshkind K. Humoral and cell-mediated immunity in mice with genetic deficiencies of prolactin, growth hormone, insulin-like growth factor-I, and thyroid hormone. Clin. Immunol. 2000; 96(2): 140-9.

Jara E.L., Muñoz-Durango N., Llanos C., Fardella C., González P.A., Bueno S.M., et al. Modulating the function of the immune system by thyroid hormones and thyrotropin. Immunol. Lett. 2017; 184: 76-83.

Su R.W., Fazleabas A.T. Implantation and Establishment of Pregnancy in Human and Nonhuman Primates.Adv. Anat. Embryol. Cell Biol.2015;216, 189–213.

Fazleabas A.T. Strakova Z. Endometrial function: Cell specific changes in the uterine environment.Mol. Cell. Endocrinol.2002; 186: 143–7.

Tabibzadeh S., Babaknia A. The signals and molecular pathways involved in implantation, a symbiotic interaction between blastocyst and endometrium involving adhesion and tissue invasion.Hum. Reprod. 1995;10: 1579–1602.

Norwitz E.R.; Schust D.J., Fisher S.J. Implantation and the survival of early pregnancy.N. Engl. J. Med.2001;345: 1400–8.

Sharkey A.M., Smith S.K. The endometrium as a cause of implantation failure.Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.2003;17: 289–307.

Rettori V., Jurcovicova J., McCann S.M. Central action of interleukin-1 in altering the release of TSH, growth hormone, and prolactin in the male rat. J. Neurosci. Res. 1987; 18: 179 –83.

Fujii T., Sato K., Ozawa M., Kasono K., Imamura H., Kanaji Y., et al. Effect of interleukin-1 (IL-1) on thyroid hormone metabolism in mice: stimulation by IL-1 of iodothyronine 5’-deiodinating activity (type I) in the liver. Endocrinology. 1989; 124(1): 167-74.

Kang S.S., Kim S.R., Leonhardt S., Jarry H., Wuttke W., Kim K. Effect of interleukin-1beta on gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and GnRH receptor gene expression in castrated male rats. J. Neuroendocrinol. 2000; 12(5): 421-9.

Igaz P., Salvi R., Rey J.P., Glauser M., Pralong F.P., Gaillard R.C. Effects of cytokines on gonadotropin-releasing hormone (GnRH) gene expression in primary hypothalamic neurons and in GnRH neurons immortalized conditionally. Endocrinology. 2006; 147(2): 1037-43.

Herman A.P., Krawczyńska A., Bochenek J., Antushevich H., Herman A., Tomaszewska-Zaremba D. Peripheral injection of SB203580 inhibits the inflammatory-dependent synthesis of proinflammatory cytokines in the hypothalamus. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 475152. doi: 10.1155/2014/475152.

Перминова С. Г. Бесплодие у женщин с заболеваниями щитовидной железы: принципы диагностики, тактика ведения. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. 2013; 2: 18-24

Дружинина А.С., Витязева И.И. Патогенетические особенности влияния иммунологических нарушений на результаты лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин репродуктивного возраста с носительством антител к тиреопероксидазе. Проблемы эндокринологии. 2019; 65(4): 289-94

Li B., Smith T.J. Regulation of IL-1 receptor antagonist by TSH in fibrocytes and orbital fibroblasts. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(4): E625-33. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3977

Ходжаева З. С., Перминова С.Г., Сидельникова В.М.Тактика ведения беременных после экстракорпорального оплодотворения. Российский медицинский журнал. 2008; 1: 8-12.

Stuefer S., Moncayo H., Moncayo R. The role of magnesium and thyroid function in early pregnancy after in-vitro fertilization (IVF): New aspects in endocrine physiology. BBA Clin. Elsevier. 2015; 3: 196–204.

Перминова С.Г., Ибрагимова М.Х., Назаренко Т.А., Каширова Т.В., Фадеев В.В. Особенности заместительной терапии гипотериоза у женщин в ранние сроки индуцированной беременности. Проблемы женского здоровья. 2008; 3(2): 31-6.

Ключевые слова

#гормоны щитовидной железы #предикторы ЭКО #Т3 #Т4 #ТТГ #цитокины

Для цитирования: Лапштаева А.В., Сычев И.В., Гончарова Л.Н. Лабораторные предикторы наступления беременности в программах экстракорпорального оплодотворения. Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66 (5): 291-296. https://doi.org/10.51620/0869-2084-2021-66-5-291-296

For citation: Lapshtaeva А.V., Sychev I.V., Goncharova L.N. Laboratory predictors of pregnancy in vitro fertilization. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2021; 66 (5): 291-296 (in Russ.). https://doi.org/10.51620/0869-2084-2021-66-5-291-296