Аннотация
Одним из биомаркеров, имеющим наибольшее клиническое значение при ревматоидном артрите (РА), является ревматоидный фактор (IgM РФ). Ревматоидный фактор имеет недостаточную чувствительность и специфичность, поэтому для повышения диагностической информативности теста в качестве сопутствующих биомаркеров используются белки острой фазы. С помощью биологических микрочипов проведено измерение IgM РФ, С-реактивного белка (СРБ) и белка сывороточного амилоидного белка А (САА) у пациентов с РА (n=60), анкилозирующим спондилитом (АС) (n=55), системной красной волчанкой (СКВ) (n=20) и здоровых доноров (ЗД) (n=9). Показано, что медианы концентраций IgM РФ значимо выше (p<0,01) у пациентов с РА по сравнению с пациентами, страдающими другими исследованными заболеваниями, и здоровыми донорами. СРБ и САА также были значимо повышены (p<0,05) у пациентов с РА и АС по сравнению с СКВ и ЗД. Показано, что комплексное определение трех биомаркеров при дифференцировании больных РА с группой сравнения обладает большей диагностической чувствительностью, чем изолированное определение IgM РФ, при этом наибольший вклад в улучшение диагностических характеристик панели биомаркеров вносит добавление САА: использование модели логистической регрессии на основе IgM РФ и САА позволяет увеличить диагностическую чувствительность анализа с 58,3% до 65 %. Таким образом, разработанный на основе микрочипов метод может быть использован для обнаружения и выяснения диагностических характеристик биомаркеров РА, однако для дальнейшего использования требуется валидация полученных результатов на расширенной выборке.
Список литературы
Aletaha D., Neogi T., Silman A.J., Funovits J., Felson D.T., Bingham C.O. et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheumatol. 2010; 62(9): 2569-81.
Nakken B., Papp G., Bosnes V., Zeher M., Nagy G., Szodoray P. Biomarkers for rheumatoid arthritis: From molecular processes to diagnostic applications-current concepts and future perspectives. Immunol. Lett. 2017; 189: 13-8.
Shelef M.A. New Relationships for Old Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019; 71(9): 1396-9.
Petrovská N., Prajzlerová K., Vencovský J., Šenolt L., Filková M. The pre-clinical phase of rheumatoid arthritis: From risk factors to prevention of arthritis. Autoimmun. Rev. 2021; 20(5): 102797.
Renaudineau Y., Jamin C., Saraux A., Youinou P. Rheumatoid factor on a daily basis. Autoimmunity. 2005; 38(1): 11-6.
Maibom-Thomsen S.L., Trier N.H., Holm B.E., Hansen K.B., Rasmussen M.I., Chailyan A. et al. Immunoglobulin G structure and rheumatoid factor epitopes. PLoS One. 2019; 14(6): 1-28.
Rönnelid J., Turesson C., Kastbom A. Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis — Laboratory and Clinical Perspectives. Front. Immunol. 2021; 12: 1.
Falkenburg W.J.J., Von Richthofen H.J., Koers J., Weykamp C., Schreurs M.W.J., Bakker-Jonges L.E. et al. Clinically relevant discrepancies between different rheumatoid factor assays. Clin. Chem. Lab. Med. 2018; 56(10): 1749-58.
Bas S., Perneger T.V., Kunzle E., Vischer T.L.Comparative study of different enzyme immunoassays for measurement of IgM and IgA rheumatoid factors. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61(6): 505-10.
Gehin J.E., Klaasen R.A., Norli E.S., Warren D.J., Syversen S.W., Goll G.L. et al. Rheumatoid factor and falsely elevated results in commercial immunoassays: data from an early arthritis cohort. Rheumatol.Int. 2021; 41(9):1657-65.
Ameratunga R., Musaad S., Sugrue C., Kyle C. Rheumatoid factor measurement-continuing problems 70 years after discovery. Clin. Rheumatol. 2011; 30(9): 1215-20.
Nielsen S.F., Bojesen S.E., Schnohr P., Nordestgaard B.G. Elevated rheumatoid factor and long term risk of rheumatoid arthritis: A prospective cohort study. BMJ. 2012; 345(7878): 1-9.
Dörner T., Egerer K., Feist E., Burmester G.R. Rheumatoid factor revisited. Curr. Opin. Rheumatol. 2004; 16(3): 246-53.
Ugolini A., Nuti M. Rheumatoid factor: A novel determiner in cancer history. Cancers (Basel). 2021; 13(4): 1-9.
Saxena A., Cronstein B.N. Acute Phase Reactants and the Concept of Inflammation. In: Kelley’s Textbook of Rheumatology. Elsevier; 2013: 818-829.e4.
Vogt B., Führnrohr B., Müller R., Sheriff A. CRP and the disposal of dying cells: Consequences for systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Autoimmunity. 2007; 40(4): 295-8.
Kim K.W., Kim B.M., Moon H.W., Lee S.H., Kim H.R. Role of C-reactive protein in osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther. 2015; 17(1): 1-12.
Targońska-Stępniak B., Majdan M. Serum Amyloid A as a Marker of Persistent Inflammation and an Indicator of Cardiovascular and Renal Involvement in Patients with Rheumatoid Arthritis. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 1-7.
Zhang Y., Zhang J., Sheng H., Li H., Wang R. Acute phase reactant serum amyloid A in inflammation and other diseases. Adv. Clin. Chem. 2019; 90: 25-80.
Sorić Hosman I., Kos I., Lamot L. Serum Amyloid A in Inflammatory Rheumatic Diseases: A Compendious Review of a Renowned Biomarker. Front. Immunol. 2021; 11: 1-27.
Shen C., Sun X.G., Liu N., Mu Y., Hong C.C., Wei W. et al. Increased serum amyloid A and its association with autoantibodies, acute phase reactants and disease activity in patients with rheumatoid arthritis. Mol. Med. Rep. 2015; 11(2): 1528-34.
Волошин С.А., Фейзханова Г.У., Савватеева Е.Н., Смолдовская О.В., Рубина А.Ю. Мультиплексный метод определения биомаркеров воспаления в культуральной среде. Молекулярная биология. 2020; 54(6): 1046-56
Kokubun M., Imafuku Y., Okada M., Ohguchi Y., Ashikawa T., Yamada T. et al. Serum amyloid A (SAA) concentration varies among rheumatoid arthritis patients estimated by SAA/CRP ratio. Clin. Chim. Acta. 2005; 360(1-2): 97-102.
Shimada K., Komiya A., Yokogawa N., Nishino J., Sugii S., Tohma S. Impact of the size and number of swollen joints on serum C-reactive protein level and erythrocyte sedimentation rate in rheumatoid arthritis: a cross-sectional study in Japan. Clin. Rheumatol. 2017; 36(2): 427-31.
Greiner A., Plischke H., Kellner H., Gruber R. Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, anti-citrullin antibodies, and IgM and IgA rheumatoid factors with serological parameters of disease activity in rheumatoid arthritis. Ann. NY Acad. Sci. 2005; 1050: 295-303.
Yuan X., Cui S., Liu Y., Song T.J. Analysis of serum rheumatoid factors in patients with rheumatoid arthritis in Han, Tibetan and Hui nationalities in Qinghai.Int. Immunopharmacol. 2020; 83(29): 106380.