Становление в филогенезе переноса в межклеточной среде и активного поглощения клетками полиеновых жирных кислот последовательно в липопротеинах высокой плотности, липопротеинах низкой плотности и апоЕ-липопротеинах высокой плотности

Аннотация

После более полувека иных представлений мы на основе филогенетической теории общей патологии обосновали, что все липопротеины (ЛП) по структуре — это бислой белок.липид. Основная функция ЛП высокой плотности (ЛПВП), как и всех ЛП, перенос к клеткам жирных кислот (ЖК) и во вторую очередь отвоз спирта холестерина (ХС) от клеток. На ступенях филогенеза последовательно стали функционировать ЛПВП, ЛП низкой плотности (ЛПНП) и ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП). ЛПВП переносили ЖК в полярных липидах при пассивном поглощении клетками. Позже ЛП переносят ЖК в неполярных эфирах со спиртами глицерином и ХС, а клетки поглощают их рецепторным эндоцитозом. Гепатоциты секретируют в кровь пальмитиновые, олеиновые, линолевые и линоленовые ЛПОНП; первые и вторые ЛПОНП физиологично поглощают инсулинзависимые клетки апоЕ/В-100-эндоцитоза, линолевые и линоленовые ЛПОНП, после перехода полиэфиров ХС из ЛПВП превращаются в ЛПНП; клетки поглощают их апоВ-100-эндоцитозом. Формирование хиломикронов (ХМ) происходит в крови, и гепатоциты поглощают их путем апоЕ/В-48-эндоцитоза. Поглощение клетками полиненасыщенных ЖК (ПНЖК) апоВ-100-эндоцитозом формирует чувствительность животных к экзогенной гиперХС, поглощение ПНЖК через апоЕ/А-1-рецепторы — резистентность. АпоЕ в ЛП формирует кооперативные лиганды — апоЕ/В-48 для ХМ, апоЕ/В-100 для ЛПОНП и апоЕ/А-I для ЛПВП. ХМ в крови формирует апоВ-48 из комплексов триглицеридов, секретированных энтероцитами. Наши воззрения меняют представления о патогенезе и профилактике атеросклероза, метаболического синдрома и резистентности к инсулину, патогенез которых объединяют нарушение переноса в межклеточной среде и поглощение клетками ЖК.

Об авторах

Список литературы

Титов В.Н. Атеросклероз — проблема общей биологии: нарушение биологических функций питания и эндоэкологии. Успехи современной биологии. 2009; 129(2): 124-42.

Колчанов Н.А., Воевода М.И., Кузнецова Т.Н. и др. Генные сети липидного метаболизма. Бюллетень СО РАМН. 2006; 2: 29-42.

Redondo S., Martinez-Gonzalez J., Urraca С., Tejerina T. Emerging therapeutic strategies to enhance HDL function. Lipids. Health. Dis. 2011; 10(10): 175-82.

Титов В.Н., Востров И.А., Ширяева Ю.К., Каба С.И. Становление в филогенезе липопротеинов низкой, очень низкой плотности и инсулина. Липотоксичность жирных кислот и липидов. Позиционные изомеры триглицеридов. Успехи современной биологии. 2012; 132(5): 516-36.

Sugiuchi H., Matsushima K., Akiyoshi Y. et al. Development of the HDL-С and LDL-С direct methods and the subsequent evolution. Rinsho. Byori. 2012; 60(7): 632-6.

Titov V.N. Role of cholesterol esters in triglyceride transport. Biochemistry. 1995; 60(9): 1045-50.

Koivuniemi A., Sysi-Aho M., Oresic M., Ollila S. Interfacial properties of high-density lipoprotein-like lipid droplets with different lipid and apolipoprotein A-I compositions. Biophys. J. 2013; 104(10): 2193-201.

Fujiwara S., Amisaki T. Fatty acid binding to serum albumin: molecular simulation approaches. Biochim. Biophys. Acta. 2013; 1830(12): 5427-34.

Tomkin G.H., Owens D. The chylomicron: relationship to atherosclerosis. Int. J. Vasc. Med. 2012; 21: 784536.

Maiga S.F., Kalopissis A., Chabert M. Apolipoprotein A-II is a key regulatory factor of HDL metabolism as appears from studies with transgenic animals and clinical outcomes. Biochimie. 2014; 96: 56-66.

Rajagopal G., Suresh V., Sachan A. High-density lipoprotein cholesterol: How High. Indian. J. Endocrinol. Metab. 2012; 16(Suppl. 1): S236-8.

Martinez L.R., Santos R.D., Miname M.H. et al. Transfer of lipids to high-density lipoprotein (HDL) is altered in patients with familial hypercholesterolemia. Metabolism. 2013; 62(8): 1061-4.

Palm W., Sampaio J.L., Brankatschik W. et al. Lipoproteins in Drosophila melanogaster — assembly, function, and influence on tissue lipid composition. PLoS Genet. 2012; 8(7): e1002828.

Hussain M.M., Rava P., Walsh M. et al. Multiple functions of microsomal triglyceride transfer protein. Nutr. Metab. 2012; 9: 14-29.

Hoofnagie A.N., Heinedie J.W. Lipoproteomics: using mass spectrometry-based proteomics to explore the assembly, structure, and function of lipoproteins. J. Lipid. Res. 2009; 50(10): 1967-75.

Demignot S., Beilstein F., Morel R. Triglyceride-rich lipoproteins and cytosolic lipid droplets in enterocytes: Key players in intestinal physiology and metabolic disorders. Biochimie. 2013; 96: 48-55.

Ramasamy I. Recent advances in physiological lipoprotein metabolism. Clin. Chem. Lab. Med. 2013; 12: 1-33.

Поляков Л.М., Панин Л.Е. Аполипопротеин Е: структура и функции. Успехи современной биологии. 1998;118(6): 743-53.

Wang H., Eckel R.H. Lipoprotein lipase: from gene to obesity. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009; 297(2): E271-88.

Annema W., Dikkers A., Freark de Boer J. et al. ApoE promotes hepatic selective uptake but not RCT due to increased ABCA1-mediated cholesterol efflux to plasma. J. Lipid. Res. 2012; 53(5): 929-40.

Jensen M.K., Rimm E.B., Furtado JD, Sacks F.M. Apolipoprotein CIII as a Potential Modulator of the Association Between HDL-Cholesterol and Incident Coronary Heart Disease. J. Am. Heart. Assoc. 2012; 1(2): 232-43.

Ключевые слова