УРОВЕНЬ ЦИТРУЛЛИНА КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И НАРУШЕНИЕМ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

Жлоба Александр Анатольевич Рейпольская Т.Ю.Субботина Т.Ф.

Doi: 10.51620/0869-2084-2023-68-3-133-140 ISSN: 0869-2084 (Print) ISSN: 2412-1320 (Online)

Посмотреть или загрузить статью

Читать

Аннотация Об авторах Список литературы Ключ. слова

Аннотация

Развитие артериальной гипертензии (АГ) на начальном этапе протекает бессимптомно и приводит к развитию необ- ратимого изменения метаболических функций в органах мишенях. К этим нарушениям относится метаболический путь поддержания уровня субстрата NO-синтаз аргинина за счет цитруллина. Цель исследования – оценить уровни цитруллина (Цит) и аргинина (Арг) в сравнении с другими, в том числе, рутинными лабораторными данными у пациентов с уме- ренными нарушениями клубочковой фильтрации при артериальной гипертензии. В исследование были включены образцы плазмы крови 105 пациентов обоего пола с АГ в возрасте 35-75 лет и 30 здоровых лиц. Помимо рутинных показателей, определяли аминокислоты, включая гомоаргинин, Цит, Арг, в виде ортофталевых дериватов с использованием хромато- графа Ultimate 3000 с фото- и флуориметрическим детекторами, а общий гомоцистеин определяли в виде производных тионитробензойной кислоты с использованием хроматографии с фотометрическим детектированием. В условиях АГ значительно (р<0,0001) повышается уровень Цит в крови – до 62,7 (52,5-72,4) мкМ, по сравнению с здоровыми лицами – 41,5 (33,0-48,0) мкМ. Понижается также и уровень гомоаргинина (р<0,0001). Наблюдается также некоторое повышение уровня аргинина у этих пациентов, по-видимому, в связи с нарушением утилизации Арг для биосинтеза мочевины. При этом уровни цитруллина, общего гомоцистеина и метионина обнаруживают прямые корреляции с содержанием креатинина. В соответствии с ROC-анализом, у пациентов с АГ установлено превышение порогового уровня цитруллина (“Cut-off”), равного 53 мкМ. Таким образом, при прогрессировании артериальной гипертензии наблюдаются стойкие сдвиги в метаболических путях. Торможение метаболизма цитруллина с его превращением в аргинин проявляется значительным, выше 53 мкМ , его содержанием в крови.

Об авторах

Жлоба Александр Анатольевич

ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России 197022, г. Санкт-Петербург zhloba@mail.spbnit.ru

Рейпольская Т.Ю.

Субботина Т.Ф.

Список литературы

1. Shlyakhto E.V., Tsyrlin V.A., Kuzmenko N.V., Pliss M.G. Neurophysiological justification of the G. F. Lang hypothesis about the occurrence of essential hypertension. Arterial’naya Gipertenziya.
2021; 27(5): 499-508. DOI: 10.18705/1607-419X-2021-27-5-499-508). (in Russian)
2. Zhloba A.A., Subbotina T.F. Homoarginine test for evaluation of metabolic renal dysfunction. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2021; 66 (12): 709-17. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-12-709-717. (in Russian)
3. Koval`kova N.A., Khudyakova A.D., Kashtanova E.V., Polonskaya Y.V., Shcherbakova L.V., Ragino Y.I. Detection of kidney dysfunction potential biomarkers with hypertension in the persons of 25–45
years. Terapevticheskii arkhiv. 2020; 92(12): 19-24. DOI: 10.26442/00403660.2020.12.200436. (in Russian)
4. Moinard C., Cynober L. Citrulline: a new player in the control of nitrogen homeostasis. The Journal of Nutrition. 2007; 137(6); 1621S–1625S. DOI: 10.1093/jn/137.6.1621S.
5. Chen G.F., Baylis C. In vivo renal arginine release is impaired throughout development of chronic kidney disease. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2010; 298(1): F95-102. DOI: 10.1152/ajprenal.00487.2009.
6. Pillai S., Seebeck P., Fingerhut R., Huang J.I., Ming X.-F., Yang Z. et al. Kidney mass reduction leads to L-arginine metabolism-dependent blood pressure increase in mice. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7:e008025. DOI: 10.1161/JAHA.117.008025.
7. Tsikas D. Homoarginine in health and disease. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2023; 26(1): 42-9. DOI: 10.1097/MCO.0000000000000889.
8. Bahri S., Zerrouk N., Aussel C., Moinard C., Crenn P., Curis E. et al. Citrulline: from metabolism to therapeutic use. Nutrition. 2013; 29(3): 479-84. DOI: 10.1016/j.nut.2012.07.002.
9. Lau T., Owen W., Yu Y.M., Noviski N., Lyons J., Zurakowski D. et al. Arginine, citrulline, and nitric oxide metabolism in end-stage renal disease patients. J. Clin. Invest. 2000; 105(9): 1217-25. DOI: 10.1172/JCI7199.
10. Maric S., Restin T., Muff J.L., Camargo S.M., Guglielmetti L.C., Holland-Cunz S.G. et al. Citrulline, biomarker of enterocyte functional mass and dietary supplement. metabolism, transport, and current evidence for clinical use. Nutrients. 2021; 13(8): 2794. DOI: 10.3390/nu13082794.
11. Osowska S., Moinard C., Neveux N., Loï C., Cynober L. Citrulline increases arginine pools and restores nitrogen balance after massive intestinal resection. Gut. 2004; 53(12): 1781-6. DOI: 10.1136/gut.2004.042317.
12. Couchet M., Pestour S., Breuillard C., Corne C., Rendu J., Fontaine E. et al. Regulation of citrulline synthesis in human enterocytes: Role of hypoxia and inflammation. Biofactors. 2022; 48(1): 181-9. DOI: 10.1002/biof.1810.13. Zhloba A.A. Laboratory diagnosis of hyperhomocysteinemia.
Kliniko-laboratornyi konsilium. 2009; 26(1): 49-60. (in Russian)
14. Zhloba A.A., Subbotina T.F., Shipaeva K.A. The way for determining the content of homoarginine in blood plasma and other biological fluids of human. Patent RF N 2609873; 2017. (in Russian)
15. Sakaguchi S. A new method for the colorimetric determination of arginine. J. Biochem. 1950; 37(2): 231–6.
16. Reddy Y.S., Kiranmayi V.S., Bitla A.R., Krishna G.S., Rao P.V., Sivakumar V. Nitric oxide status in patients with chronic kidney disease. Indian J. Nephrol. 2015; 25(5): 287-91. DOI: 10.4103/0971-4065.147376.
17. Zhloba A.A., Subbotina T.F. Methionine and total homocysteine in hypertensive patients with renal excretory dysfunction. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2022; 67 (11): 625-32. DOI: 10.51620/0869-2084-2022-67-11-625-632. (in Russian)
18. Su X., Ren R., Yang L., Su C., Wang Y., Lu J. et al. Serum biomarkers for chronic renal failure screening and mechanistic understanding: a global LC-MS-based metabolomics research. Evid. Based Complement Alternat. Med. 2022: 7450977. DOI: 10.1155/2022/7450977.
19. Lee T.J., Yu J.G. L-Citrulline recycle for synthesis of NO in cerebral perivascular nerves and endothelial cells. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002; 962: 73-80. DOI: 10.1111/j.17496632.2002.tb04057.x.
20. Aguayo E., Martínez-Sánchez A., Fernández-Lobato B., Alacid F. LCitrulline: a non-essential amino acid with important roles in human health. Appl. Sci. 2021; 11(7): 3293. DOI: 10.3390/app11073293.
21. Rougé C., Des Robert C., Robins A., Le Bacquer O., Volteau C., De La Cochetière M.F. et al. Manipulation of citrulline availability in humans. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2007; 293(5): G1061-7. DOI: 10.1152/ajpgi.00289.2007.
22. Curis E., Crenn P., Cynober L.Citrulline and the gut. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2007; 10(5): 620-6. DOI: 10.1097/ MCO.0b013e32829fb38d.
23. Bahri S., Curis E., El Wafi F.Z., Aussel C., Chaumeil J.C., Cynober L. et al. Mechanisms and kinetics of citrulline uptake in a model of human intestinal epithelial cells. Clin. Nutr. 2008; 27(6): 872-80. DOI: 10.1016/j.clnu.2008.08.003.
24. Dhar I., Svingen G.F.T., Ueland P.M., Lysne V., Svenningsson M.M., Tell G.S. et al. Plasma cystathionine and risk of incident stroke in patients with suspected stable angina pectoris. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7(17): e008824. DOI: 10.1161/JAHA.118.008824.
25. Mikhailova L.V., Shupina M.I., Safonova V.S., Butova V.V., Sheremet V.V. The functional state of the kidneys and albuminuria in individuals with cardiovascular risk factors. Klinicheskaya nefrologiya. 2022; 1: 27-32. DOI: 10.18565/nephrology.2022.1.27-32. (in Russian)
26. Mahbub M.H., Yamaguchi N., Takahashi H., Hase R., Yamamoto H., Kikuchi S. et al. Relationship of reduced glomerular filtration rate with alterations in plasma free amino acids and uric acid evaluated in healthy control and hypertensive subjects. Sci. Rep. 2019; 9: 10252. DOI: 10.1038/s41598-019-46598-7.
27. Singh A., Pooja, Makharia G.K. Citrulline as a marker of villous abnormality and implications for diet and nutrition. In book: Patel V.B., Preedy V.R., eds. Biomarkers in Nutrition. Biomarkers in Disease: Methods, Discoveries and Applications. Springer Nature, Switzerland AG; 2022: 1-23. DOI: 10.1007/978-3-030-81304- 8_53-1

Ключевые слова

#аминокислоты #аргинин #артериальная гипертензия #цитруллин

Для цитирования: Жлоба А.А., Субботина Т.Ф., Рейпольская Т.Ю. Уровень цитруллина крови у пациентов с артериаль- ной гипертензией и нарушением экскреторной функции почек. Клиническая лабораторная диагностика. 2023; 68 (3): 133-140. DOI: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2023-68-3-133-140

For citation: Zhloba A.A., Subbotina T.F., Reypolskaya T.Yu. The level of blood citrulline in hypertensive patients with abnor- mal renal excretory function. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2023; 68 (3): 133-140. (in Russ.) DOI: https://doi.org/10.51620/0869-2084-2023-68-3-133-140