Влияние повышенной концентрации Лп(а) на определение подфракций липопротеинов методом нативного электрофореза

Аннотация

Количественный анализ подфракций липопротеинов (ЛП) приобретает все большее значение в диагностике и прогнозировании сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что присутствие высоких концентраций липопротеина (а) (Лп(а)) значимо искажает результаты биохимического анализа, в частности определение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Лп(а) - гетерогенная частица, и ее подвижность в системах, используемых для анализа подфракций ЛП, может иметь значительную вариабельность, что будет вносить погрешность в результаты. Сведения о взаимосвязи Лп(а) и подфракций ЛП, а также их дифференциации в различных системах определения липидного спектра весьма немногочисленны. Данное исследование представляется актуальным, поскольку анализирует вклад Лп(а) в результаты определения подфракций ЛП методом, имеющим диагностическое значение. Цель работы - оценить возможный вклад Лп(а) в результаты количественного определения подфракций липопротеинов методом нативного электрофореза в полиакриламидном геле, используемого для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний. Для определения концентрации Лп(а) в сыворотке крови пациентов использовали метод иммуноферментного анализа. Количественное определение содержания подфракций ЛП проводили с помощью системы Lipoprint (Quantimetrix, США). Подфракции ЛП определяли в образцах сыворотки здорового донора и нормолипидемических пациентов до и после удаления Лп(а) методом аффинной хроматографии in vitro. Оказалось, что при анализе подфракций ЛП в плазме здорового донора после удаления Лп(а) выявляется существенное уменьшение уровня липопротеинов промежуточной плотности (ЛПП). В образцах сыворотки пациентов с атеросклерозом, помимо удаления подфракций ЛПП, наблюдали снижение уровня крупных подфракций ЛНП. Анализ образцов, полученных после процедур терапевтического Лп(а) афереза с использованием колонок «Лп(а) Липопак» (Россия), продемонстрировал, наряду с удалением Лп(а), снижение концентрации подфракции С липопротеинов промежуточной плотности (ЛПП-С) во всех образцах, что подтверждает полученные in vitro данные. У пациентов без поражения и с многососудистым поражением коронарного русла обнаружены также достоверные различия в концентрации ЛПП. Полученные данные свидетельствуют о том, что высокий уровень Лп(а) может вносить существенные погрешности в результаты определения подфракций ЛП. Поэтому использование системы Lipoprint (Quantimetrix, США) не позволяет однозначно интерпретировать данные о вкладе подфракций липопротеинов в риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных с патологическим липидным профилем и высокой концентрацией Лп(а).