Взаимосвязь содержания малонового диальдегида, активности глутатионпероксидазы и полиморфизма гена GРХ4 (718С/Т) при хроническом гепатите С

Аннотация

Цель исследования - оценить концентрацию малонового диальдегида (МДА), активность глутатионпероксидазы (ГПО) в сыворотке крови в их взаимосвязи с биохимическими тестами функционального состояния печени, данными фиброэластографии и полиморфизмом гена GРХ4 (718С/Т) у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Обследовано 100 больных ХГС, группу контроля составили 80 здоровых доноров. Полиморфизм гена ГПО исследовали методом ПЦР (ЗАО "Синтол", Москва) на амплификаторе CFX-96 Bio-Rad Laboratories, Inc. (США). У больных ХГС выявлено достоверное повышение концентрации МДА в 3,2 раза и снижение активности ГПО в 2,8 раза по сравнению с группой контроля. Значимых различий в частотах генотипов и аллелей гена GРХ4 (718С/Т) у больных ХГС и здоровых не выявлено. МДА продемонстрировал прямые достоверные взаимосвязи с функциональными печеночными тестами - активностью АЛТ, АСТ и у-глутамилтранспептидазы (у-ГТП), активность ГПО имела обратные достоверные корреляции с АЛТ, АСТ, у-ГТП (p = 0,01, p = 0,007, p = 0,032) и с показателем эластичности печени по данным фиброэластографии (r = -0,285, p = 0,041). Минорный аллель Т гена GРХ4 (718С/Т) достоверно корреллировал с АЛТ, АСТ и МДА. Также обнаружена обратная взаимосвязь аллеля Т гена GРХ4 (718С/Т) с активностью ГПО (r = -0,196, p = 0,041), что указывает на отрицательное влияние мутации в гене ГПО на функциональную активность этого фермента. При ХГС активация перекисного окисления липидов и депрессия активности ГПО взаимосвязаны с тяжестью цитолиза, холестаза, выраженностью фиброза печени и полиморфизмом гена GРХ4 (718С/Т). Следовательно, полиморфизм гена ГПО предрасполагает к более тяжелому поражению печени и прогрессированию ХГС.